Исходы догоспитального лечения развивающегося тонико-клонического эпилептического статуса назальным спреем диазепама: ретроспективный объединённый когортный анализ

Цель: Оценить сроки применения, дозирование и эффективность назального спрея диазепама в крупном массиве данных о приступах, лечение которых проводилось на догоспитальном этапе, используя в качестве ориентира критерии Международной лиги по борьбе с эпилепсией для тонико-клонического эпилептического статуса (ЭС) и его лечения.

Методы: Проанализированы объединённые данные двух исследований применения назального спрея диазепама для неотложного лечения приступов на догоспитальном этапе: исследования фармакокинетики и безопасности фазы 1/2a (пациенты в возрасте 2–5 лет) и долгосрочного исследования безопасности фазы 3 (пациенты в возрасте 6–65 лет). В рамках настоящего анализа эпизоды тонико-клонического ЭС определяли как приступы, продолжавшиеся дольше момента t(5 мин). В анализе доли ответивших на лечение оценивали прекращение ЭС к моменту t(30 мин после начала приступа) и прекращение ЭС в течение 20 мин после введения дозы. Также оценивали рецидив ЭС в течение ≤1, 12 и 24 ч после его прекращения. Долю эпизодов ЭС, при которых вводили ≥2 доз назального спрея диазепама, использовали как косвенный показатель эффективности. Кроме того, приводились данные по безопасности.¹²

Результаты: Среди эпизодов, по которым было достаточно данных для классификации, 402 эпизода отнесли к тонико-клоническому ЭС. Большинство эпизодов тонико-клонического ЭС прекратились к моменту t(30 мин) — 248 (61,7%), а почти половина — в течение 20 мин после введения дозы: 200 (49,8%). Частота рецидива после прекращения ЭС была низкой: в течение ≤24 ч рецидив наблюдался менее чем в 5% эпизодов тонико-клонического ЭС. Доля эпизодов тонико-клонического ЭС, при которых применяли ≥2 дозы, была низкой — 5% (20 эпизодов). Серьёзные нежелательные явления, возникшие во время лечения, связанные с ЭС, зарегистрированы у 6,6% пациентов с эпизодами тонико-клонического ЭС.²

Значимость: Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность назального спрея диазепама при лечении эпизодов тонико-клонического ЭС и усиливают доказательную базу в пользу немедленного применения противосудорожных препаратов при неотложных состояниях, связанных с приступами, включая раннюю стадию ЭС.