Абалопаратид и заживление переломов таза: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2

Без рубрики: Переломы таза сопровождаются длительной болью и обездвиженностью. В рандомизированном контролируемом исследовании пациентов с переломами таза оценивали, улучшает ли абалопаратид (ABL) по сравнению с плацебо (PBO) заживление через 3 месяца. Значимых различий между группами по данным КТ, физической работоспособности или изменению интенсивности боли не выявлено.

Цель: Определить, улучшает ли абалопаратид (ABL) по сравнению с плацебо (PBO) рентгенологическое заживление, уменьшает ли боль и улучшает ли функциональный исход через 3 месяца у пациентов с переломами таза.

Методы: В исследование включили женщин в постменопаузе и мужчин в возрасте ≥50 лет, рандомизированных в течение 4 недель после перелома таза (n = 48). Пациенты были распределены в группы ослеплённого лечения ABL или PBO. Первичную конечную точку — заживление перелома через 3 месяца — оценивали два рентгенолога по 5-балльной шкале кортикального сращения на КТ; межгрупповые различия анализировали с помощью теста Йонкира—Терпстры. Вероятность заживления (сращение 3 или 4 кортикальных слоёв) оценивали по относительному риску (RR) Мантеля—Хэнсела. Интенсивность боли оценивали ежемесячно по числовой рейтинговой шкале (NRS). Для оценки функциональной мобильности использовали краткую батарею тестов физической работоспособности (SPPB), включавшую оценку скорости ходьбы, вставания со стула и равновесия.

Результаты: Группы были сопоставимы: средний возраст составил 82 года, 93% участников были женщинами, у 98% отмечались множественные переломы ветвей таза, у 67% — перелом крестца, у 36% — как минимум один перелом со смещением. Через 3 месяца по данным КТ значимых различий в распределении баллов кортикального сращения, являющегося признаком заживления, между группами ABL и PBO не выявлено (p = 0,15) после поправки на возраст, перелом крестца, смещение и соблюдение режима лечения. При анализе отдельных переломов (n = 81) баллы кортикального сращения также были сходными в группах ABL и PBO (p = 0,13). При разделении пациентов на группы с зажившими и незажившими переломами заживление отмечено у 39% получавших ABL и у 64% получавших PBO (RR 0,61; 95% ДИ 0,33–1,12). При анализе 81 отдельного перелома заживление наблюдалось у 47% переломов в группе ABL и у 53% в группе PBO (RR = 0,88; 95% ДИ 0,55–1,40). Скорректированная по возрасту, наличию перелома крестца и перелома со смещением средняя оценка боли по методу наименьших квадратов исходно была выше в группе плацебо, чем в группе ABL (p < 0,05), однако дальнейших межгрупповых различий в изменении боли не выявлено. Показатели SPPB и теста «встань и иди» (TUG) со временем улучшались в обеих группах, без межгрупповых различий.

Выводы: В этом небольшом исследовании у пациентов с острыми переломами таза значимых различий между абалопаратидом и плацебо по данным КТ, физической работоспособности или изменению интенсивности боли не выявлено.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT04249232; зарегистрировано 27 января 2020 года.