Сравнительные риски деменции и болезни Паркинсона при применении агонистов рецепторов ГПП-1 по сравнению с другими пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа: крупное когортное исследование реальной клинической практики

Цель: Оценить риск деменции и болезни Паркинсона (БП) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ожирением, начавших терапию агонистами рецепторов ГПП-1, по сравнению с другими пероральными сахароснижающими препаратами. Это позволит уточнить сравнительное влияние препаратов на нейрокогнитивные исходы, остающееся неясным несмотря на потенциальное нейропротективное действие агонистов рецепторов ГПП-1, продемонстрированное в доклинических исследованиях.

Методы: В историческом когортном исследовании использовали данные электронных медицинских карт службы здравоохранения Clalit. В исследование включали взрослых пациентов с СД2 и ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м²), начавших терапию неинсулиновыми сахароснижающими препаратами в 2008–2021 годах. После исключения пациентов и попарного сопоставления методом ближайшего соседа 1:1 в окончательную когорту вошли 46 962 пациента. Связи оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Среди 46 962 сопоставленных участников (средний возраст — 62,8 года; женщины — 52,6%) медиана периода наблюдения составила 7 лет. Деменция развилась у 1125 (4,8%) пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, и у 1822 (7,8%) пациентов, не получавших эти препараты (скорректированное отношение рисков [ОР] 0,86; 95% ДИ 0,75–0,99). БП развилась у 231 (1,0%) пациента в группе агонистов рецепторов ГПП-1 и у 338 (1,4%) пациентов в группе других препаратов (ОР 0,90; 95% ДИ 0,67–1,22). В дополнительном анализе применение агонистов рецепторов ГПП-1 было связано с более низким риском деменции по сравнению с применением производных сульфонилмочевины (ОР 0,75; 95% ДИ 0,61–0,93) и более низким риском БП (ОР 0,56; 95% ДИ 0,36–0,86). Статистически значимых различий при сравнении с ингибиторами ДПП-4 или ингибиторами НГЛТ-2 не выявлено. В подгрупповом анализе более выраженная связь со снижением риска деменции отмечалась у женщин (ОР 0,78; 95% ДИ 0,65–0,94) и участников в возрасте 65 лет и старше (ОР 0,82; 95% ДИ 0,69–0,97).

Выводы: Применение агонистов рецепторов ГПП-1 было связано с более низким риском деменции по сравнению с другими сахароснижающими препаратами. Эти результаты подтверждают потенциальное нейропротективное действие агонистов рецепторов ГПП-1 и подчёркивают важность учёта здоровья мозга при выборе стратегии лечения сахарного диабета.