Добавление витамина D для профилактики дефицита витамина D у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении

Обоснование: Недоношенные дети и дети с низкой массой тела при рождении имеют повышенный риск дефицита витамина D, нарушений здоровья костей и рахита. Неясно, необходимо ли назначать витамин D этой категории детей, а также каковы оптимальные доза и продолжительность supplementation.

Цель: Оценить пользу и вред применения витамина D (суммарная суточная доза ≥ 200 МЕ) для профилактики дефицита витамина D у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении.

Методы поиска: Мы провели поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase и регистрах клинических исследований, а также проверили списки литературы соответствующих публикаций и включённых исследований. Последний поиск выполнен в феврале 2026 года.

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования, кластерные рандомизированные исследования и квазирандомизированные исследования, в которых сравнивали назначение витамина D с отсутствием добавок или плацебо, а также более высокие и более низкие дозы витамина D у недоношенных детей (< 37 недель гестационного возраста) и доношенных детей с низкой массой тела при рождении. Исследования с участием детей, имевших рахит, исключали.

Исходы: Нас интересовали следующие исходы: дефицит витамина D (уровень витамина D < 30 нмоль/л); недостаточность или дефицит витамина D (≤ 50 нмоль/л); избыток витамина D (≥ 250 нмоль/л); остеопения недоношенных; содержание минеральных веществ в костной ткани; алиментарный рахит и гиперкальциемия.

Риск систематической ошибки: Для оценки систематической ошибки в рандомизированных контролируемых исследованиях использовали инструмент Cochrane RoB 1.

Методы синтеза: Для каждого исхода при наличии такой возможности выполняли метаанализ с использованием модели фиксированного эффекта. Рассчитывали отношение рисков (RR), разность рисков (RD), число больных, которых необходимо лечить для получения одного дополнительного благоприятного исхода (NNTB) или одного дополнительного неблагоприятного исхода (NNTH), разность средних или стандартизированную разность средних (SMD) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Достоверность доказательств по каждому исходу оценивали с помощью системы GRADE.

Включённые исследования: В обзор вошли 34 исследования с участием 5012 детей. В 11 исследованиях (1514 детей) сравнивали добавление витамина D с отсутствием добавок у недоношенных детей. В 25 исследованиях (1546 детей) сравнивали более высокие и более низкие дозы витамина D у недоношенных детей. В одном исследовании участвовали 2079 доношенных детей с низкой массой тела при рождении.

Синтез результатов: Большинство исследований имели высокий риск систематической ошибки, поэтому достоверность доказательств была снижена до умеренной или низкой. Многие анализы подгрупп имели недостаточную статистическую мощность из-за нехватки данных.

Добавление витамина D по сравнению с отсутствием добавок у недоношенных детей, вероятно, снижает риск дефицита витамина D (RR 0,20; 95% ДИ 0,12–0,35; RD −0,28; 95% ДИ −0,36–−0,21; NNTB 4; 95% ДИ 3–5; 4 исследования, 385 детей; доказательства умеренной достоверности) и может снижать риск недостаточности или дефицита витамина D (RR 0,46; 95% ДИ 0,38–0,58; RD −0,38; 95% ДИ −0,47–−0,29; NNTB 3; 95% ДИ 2–4; 4 исследования, 385 детей; доказательства низкой достоверности) до выписки или достижения скорректированного доношенного возраста. Рентгенологические признаки остеопении недоношенных, содержание минеральных веществ в костной ткани и вторичный гиперпаратиреоз не оценивались.

Добавление витамина D по сравнению с плацебо у доношенных и почти доношенных детей с низкой массой тела при рождении. В одном исследовании сравнивали назначение витамина D3 в дозе 35 мкг 1 раз в неделю с 7 дней до 6 месяцев жизни и плацебо. Добавление витамина D, вероятно, снижает риск дефицита витамина D (RR 0,21; 95% ДИ 0,13–0,34; RD −0,30; 95% ДИ −0,38–−0,23; NNTB 3; 95% ДИ 3–4; 453 ребёнка; доказательства умеренной достоверности) и, вероятно, снижает риск недостаточности или дефицита витамина D (RR 0,59; 95% ДИ 0,50–0,70; RD −0,30; 95% ДИ −0,39–−0,21; NNTB 3; 95% ДИ 3–5; 453 ребёнка; доказательства умеренной достоверности) в возрасте 6 месяцев. Избыток витамина D, остеопения недоношенных, содержание минеральных веществ в костной ткани, вторичный гиперпаратиреоз и гиперкальциемия не оценивались.

Добавление витамина D в более высокой дозе (≥ 800 МЕ/сут) по сравнению с более низкой дозой (от 200 до < 800 МЕ/сут) у недоношенных детей. Более высокая доза витамина D, вероятно, снижает риск дефицита витамина D (RR 0,15; 95% ДИ 0,07–0,31; RD −0,13; 95% ДИ −0,17–−0,09; NNTB 8; 95% ДИ 6–13; 11 исследований, 672 ребёнка; доказательства умеренной достоверности) и может снижать риск недостаточности или дефицита витамина D (RR 0,37; 95% ДИ 0,28–0,48; RD −0,25; 95% ДИ −0,31–−0,20; NNTB 4; 95% ДИ 3–5; 11 исследований, 683 ребёнка; доказательства низкой достоверности) до достижения скорректированного доношенного возраста. Однако более высокая доза, вероятно, повышает риск избытка витамина D (RR 5,76; 95% ДИ 1,09–30,3; RD 0,04; 95% ДИ 0,01–0,08; NNTH 25; 95% ДИ 13–100; 5 исследований, 395 детей; доказательства умеренной достоверности).

Более высокая доза витамина D по сравнению с более низкой может практически не влиять на рентгенологические признаки остеопении недоношенных (RR 0,85; 95% ДИ 0,48–1,50; 7 исследований, 447 детей; доказательства низкой достоверности) и содержание минеральных веществ в костной ткани (SMD 0,13; 95% ДИ −0,22–0,49; 4 исследования, 124 ребёнка; доказательства низкой достоверности). Она, вероятно, снижает частоту вторичного гиперпаратиреоза до достижения скорректированного доношенного возраста (RR 0,46; 95% ДИ 0,31–0,67; I² = 31%; RD −0,17; 95% ДИ −0,25–−0,09; NNTB 6; 95% ДИ 4–11; 6 исследований, 409 детей; доказательства умеренной достоверности). Мы не уверены, влияет ли более высокая доза на гиперкальциемию до достижения скорректированного доношенного возраста (RR 1,10; 95% ДИ 0,16–7,45; RD 0,00; 95% ДИ −0,03–0,03; 6 исследований, 418 детей; доказательства очень низкой достоверности).

Выводы авторов: Добавление витамина D (≥ 200 МЕ/сут) недоношенным детям, вероятно, снижает риск дефицита, а также недостаточности или дефицита витамина D до выписки или достижения скорректированного доношенного возраста. У доношенных детей с низкой массой тела при рождении добавление витамина D, вероятно, снижает риск дефицита, а также недостаточности или дефицита витамина D в возрасте до 6 месяцев. Данные о других эффектах на здоровье костей, рост или заболеваемость остаются неопределёнными. По сравнению с более низкими дозами (< 800 МЕ/сут) более высокие дозы (≥ 800 МЕ/сут), вероятно, снижают риск дефицита, а также недостаточности или дефицита витамина D, но, вероятно, повышают риск избытка витамина D до выписки или достижения скорректированного доношенного возраста. У недоношенных детей более высокие дозы по сравнению с более низкими могут практически не влиять на рентгенологические признаки остеопении недоношенных и содержание минеральных веществ в костной ткани, но, вероятно, снижают частоту вторичного гиперпаратиреоза. Неизвестно, влияет ли более высокая доза на гиперкальциемию у недоношенных детей.

Финансирование: Этот Кокрейновский обзор не имел целевого финансирования.

Регистрация: Протокол доступен по DOI 10.1002/14651858.CD011529.