Безопасность и эффективность альбутерола с будесонидом по сравнению с одним альбутеролом при бронхиальной астме: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с оценкой достоверности доказательств по GRADE

Цель: Оценить эффективность и безопасность недавно одобренной FDA фиксированной комбинации альбутерола (короткодействующего β-агониста) и будесонида (ингаляционного глюкокортикостероида), применяемой для купирования симптомов у пациентов с бронхиальной астмой.

Источники данных: Проведен систематический поиск литературы в PubMed, Кокрейновском центральном реестре контролируемых исследований и Google Академии с момента создания баз до последней доступной даты.

Отбор исследований: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) с участием пациентов с бронхиальной астмой в возрасте ≥12 лет, в которых альбутерол с будесонидом сравнивали с одним альбутеролом или стандартной терапией для купирования симптомов. Оценивали риск, количество и годовую частоту тяжёлых обострений; изменение функции лёгких (объём форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] на 12-й неделе); применение системных глюкокортикостероидов; нежелательные явления. Для анализа времени до наступления события использовали отношения рисков (HR), для дихотомических исходов — относительные риски (RR), для непрерывных показателей — разности средних (MD). Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Результаты: Критериям включения соответствовали три РКИ с участием 6134 человек. Комбинация альбутерола с будесонидом значимо снижала риск (HR = 0,72; 95% ДИ: 0,58–0,89; p = 0,002), количество (RR = 0,64; 95% ДИ: 0,49–0,82; p = 0,0006) и годовую частоту (RR = 0,68; 95% ДИ: 0,51–0,89; p = 0,006) тяжёлых обострений. Отмечено значимое увеличение ОФВ1 (MD = 80,19 мл; 95% ДИ: 46,46–113,92; p < 0,0001) и снижение годовой суммарной дозы системных глюкокортикостероидов (MD = −39,33 мг; 95% ДИ: от −62,77 до −15,89; p = 0,001). Частота нежелательных явлений в группах была сопоставимой (RR = 0,99; 95% ДИ: 0,94–1,04; p = 0,61). Достоверность доказательств была умеренной для риска и годовой частоты тяжёлых обострений, а также для применения глюкокортикостероидов; низкой — для количества тяжёлых обострений и ОФВ1; высокой — для нежелательных явлений.

Выводы: Комбинация альбутерола с будесонидом значимо снижает частоту тяжёлых обострений бронхиальной астмы и применение системных глюкокортикостероидов, а также улучшает функцию лёгких. Эти результаты подтверждают эффективность и безопасность комбинации для купирования симптомов, однако их следует интерпретировать с учётом небольшого числа исследований и неоднородности некоторых исходов.