Аблация эндометрия в сочетании с внутриматочной системой, высвобождающей левоноргестрел, по сравнению с изолированной аблацией эндометрия у женщин с обильными менструальными кровотечениями в Нидерландах (MIRA2): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование превосходства

Введение: Аблация эндометрия — признанный и эффективный метод лечения обильных менструальных кровотечений, однако многим пациенткам требуется дополнительное лечение: около 10% в течение 2 лет подвергаются гистерэктомии. Установка внутриматочной системы, высвобождающей левоноргестрел (ВМС-ЛНГ), сразу после аблации эндометрия может подавлять остаточный эндометрий, не подвергшийся аблации, или препятствовать его регенерации, тем самым предотвращая рецидив симптомов, при котором может потребоваться гистерэктомия. Цель исследования — оценить, снижает ли установка ВМС-ЛНГ сразу после аблации эндометрия у женщин с обильными менструальными кровотечениями необходимость последующей гистерэктомии в течение 2 лет по сравнению с изолированной аблацией эндометрия.

Методы: Это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование превосходства проводилось в 34 больницах Нидерландов. В исследование включали женщин младше 60 лет с обильными менструальными кровотечениями, которым была показана аблация эндометрия; участниц рандомизировали в соотношении 1:1 в группу комбинированного лечения (аблация эндометрия и ВМС-ЛНГ) или стандартного лечения (только аблация эндометрия). Рандомизацию стратифицировали по наличию дисменореи и возрасту. Ослепление не проводилось. Аблацию эндометрия выполняли методом электрической радиочастотной аблации или трансцервикальной резекции эндометрия. У участниц, рандомизированных в группу комбинированного лечения, сразу после аблации устанавливали ВМС-ЛНГ, содержащую в общей сложности 52 мг левоноргестрела и высвобождающую 20 мкг в сутки в течение первого года. Первичным исходом была частота гистерэктомии в течение 2 лет; анализ проводили в модифицированной популяции по принципу намерения лечить среди всех участниц с доступными данными. Серьёзные нежелательные явления систематически оценивали через 6 недель, 12 и 24 месяца после вмешательства. Исследование зарегистрировано на Международной платформе регистрации клинических исследований (NL-OMON54839) и завершено.

Результаты: С 19 ноября 2019 года по 5 апреля 2023 года 715 участниц рандомизировали в группу комбинированного лечения (n=359) или изолированной аблации эндометрия (n=356). Медиана возраста участниц составила 45 лет (межквартильный размах 40–48). У 42 (6%) участниц отсутствовали данные о первичном исходе через 2 года наблюдения. Гистерэктомию выполнили у 15 (4%) из 342 участниц в группе комбинированного лечения и у 34 (10%) из 331 участницы в группе аблации эндометрия; относительный риск составил 0,43 (95% ДИ 0,24–0,77; p=0,0050), разность рисков — −0,06 (95% ДИ −0,10…−0,02; p=0,0040). Серьёзные нежелательные явления зарегистрированы у 27 (8%) из 346 участниц в группе комбинированного лечения и у 26 (8%) из 327 участниц в группе изолированной аблации эндометрия (относительный риск 0,98; 95% ДИ 0,59–1,65; p=0,94); смертей, связанных с лечением, не было.

Выводы: Сочетание аблации эндометрия с ВМС-ЛНГ значительно снижало частоту гистерэктомии по сравнению с изолированной аблацией эндометрия. Комбинированное лечение представляется безопасным дополнением при обильных менструальных кровотечениях и не повышает риск осложнений.

Финансирование: Нидерландская организация исследований и разработок в области здравоохранения.