Клиническая значимость хромосомного микроматричного анализа для генетической диагностики в 708 случаях самопроизвольного аборта

Цель: Оценить диагностическую результативность хромосомного микроматричного анализа (CMA), спектр хромосомных нарушений и клиническую значимость его результатов при исследовании продуктов зачатия после потери беременности, а также изучить связь возраста матери и срока беременности с различными категориями хромосомных аномалий.

Методы: Проведён ретроспективный когортный анализ образцов хориона или тканей плода, полученных у пациенток с самопроизвольным абортом, обратившихся в наш центр в период с 2017 по 2025 год. Из всех образцов выделяли геномную ДНК и проводили полногеномное исследование методом CMA для выявления хромосомных анеуплоидий и вариантов числа копий (CNV). Патогенность выявленных CNV оценивали согласно рекомендациям Американской коллегии медицинской генетики и геномики (ACMG). Возраст матери и другие клинические характеристики использовали для стратификации и сравнения частоты хромосомных нарушений между подгруппами.

Результаты: Среди 708 исследованных образцов клинически значимые хромосомные нарушения выявлены в 348 случаях (49,15%): 347 вариантов были патогенными, один — вероятно патогенным. В 705 образцах с успешным результатом исследования обнаружено 365 хромосомных аномалий; частота их выявления составила 51,77%. Это подтверждает, что хромосомные нарушения являются одной из основных генетических причин самопроизвольного аборта. В когорте успешно исследованных образцов чаще всего встречались числовые аномалии — 287 случаев (40,71%); далее следовали микроделеции (37 случаев, 5,25%) и микродупликации (27 случаев, 3,83%). Мозаицизм, однородительская дисомия всего генома и протяжённые непрерывные участки гомозиготности выявлены редко — всего в четырёх случаях. Среди числовых аномалий преобладали аутосомные трисомии, наиболее часто — трисомия 16.

Выводы: Хромосомный микроматричный анализ играет важную роль в этиологической диагностике самопроизвольного аборта. Этот высокоточный высокопроизводительный метод позволяет выявлять по всему геному варианты числа копий, в том числе субмикроскопические делеции и дупликации, которые трудно обнаружить стандартным кариотипированием. CMA характеризовался высокой долей успешных исследований и предоставлял клинически значимую информацию для генетической оценки продуктов зачатия. К его преимуществам относятся непосредственный анализ ДНК без необходимости культивирования жизнеспособных клеток и возможность выявлять субмикроскопические CNV, которые могут быть пропущены при стандартном кариотипировании. Однако в этом исследовании не проводили прямого сравнения со стандартным кариотипированием и анализа экономической эффективности, а результаты клинически значимых исследований не подтверждали систематически у родителей. Поэтому полученные данные подтверждают клиническую ценность CMA, но не позволяют считать его универсальным рутинным исследованием при любой потере беременности.