Злокачественная гипертермия

Определённое наследственное заболевание мембран мышечных клеток предрасполагает к различным клиническим нарушениям. Наиболее распространённое из них — злокачественная гипертермия (ЗГ), опасное гиперметаболическое состояние, возникающее после анестезии с применением суксаметония и/или летучих галогенсодержащих анестетиков. У предрасположенных лиц ЗГ также может быть спровоцирована интенсивной физической нагрузкой в жарких условиях, инфекциями, нейролептиками и перегреванием у младенцев. Инбредные свиньи стали полезной моделью, а эксперименты на этих животных и исследования пациентов с предрасположенностью к ЗГ показали, что основное биохимическое нарушение заключается в повышении концентрации ионов кальция в мышечных клетках. Это привело к разработке специального мышечного теста для выявления предрасположенности к ЗГ и специфического лечения — дантролена; в результате летальность при ЗГ снизилась с 70% в 1970-х годах до 5% в настоящее время. У свиней предрасположенность к ЗГ обусловлена единственной мутацией рецептора рианодина (RYR) в скелетных мышцах. У человека генетическая основа заболевания сложнее; выделены три клинические миопатии, предрасполагающие к ЗГ. Наиболее распространённая форма наследуется по доминантному типу, а мутации человеческого RYR в настоящее время выявляются не более чем в 20% семей с предрасположенностью к ЗГ.