Эффективность профилактической квадривалентной вакцины против вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16 и 18), содержащей вирусоподобные частицы L1, в предотвращении вульварных и вагинальных поражений высокой степени: объединённый анализ трёх рандомизированных клинических исследований

Введение: Рак вульвы и влагалища у молодых женщин часто связан с инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ). Этим опухолям предшествует вульварная интраэпителиальная неоплазия 2–3 степени (VIN2–3) и вагинальная интраэпителиальная неоплазия 2–3 степени (VaIN2–3). Целью объединённого анализа трёх рандомизированных клинических исследований была оценка влияния профилактической квадривалентной вакцины против ВПЧ на частоту этих заболеваний.

Методы: В исследование включили и рандомизировали 18 174 женщин в возрасте 16–26 лет, которые получили либо квадривалентную вакцину против ВПЧ 6/11/16/18, содержащую вирусоподобные частицы L1, либо плацебо в 1-й день, через 2 и 6 месяцев. Подробное аногенитальное обследование проводили в 1-й день, через 1 месяц после третьей дозы и затем каждые 6–12 месяцев на протяжении периода до 48 месяцев. Подозрительные поражения половых органов подвергали биопсии; их оценивала комиссия патологоанатомов, а в образцах определяли ДНК ВПЧ с типоспецифичным тестированием. Первичной конечной точкой была совокупная частота VIN2–3 или VaIN2–3, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18. Основной анализ эффективности проводили в популяции согласно протоколу.

Результаты: Средняя продолжительность наблюдения составила 3 года. Среди женщин, не инфицированных ВПЧ-16 или ВПЧ-18 до 1 месяца после третьей дозы (популяция согласно протоколу; вакцина n=7811, плацебо n=7785), эффективность вакцины в отношении VIN2–3 или VaIN2–3, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18, составила 100% (95% ДИ 72–100). В популяции для анализа по назначенному лечению, включавшей 18 174 женщины, которые на 1-й день могли быть инфицированы ВПЧ-16 или ВПЧ-18, эффективность вакцины против VIN2–3 или VaIN2–3, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18, составила 71% (37–88). Эффективность вакцины против всех случаев VIN2–3 или VaIN2–3, независимо от выявления ДНК ВПЧ в поражении, составила 49% (18–69). Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с вакцинацией, была боль в месте инъекции.

Выводы: Профилактическое введение квадривалентной вакцины против ВПЧ эффективно предотвращало вульварные и вагинальные поражения высокой степени, связанные с инфицированием ВПЧ-16 или ВПЧ-18, у женщин, не инфицированных этими типами до вакцинации. Со временем вакцинация может привести к снижению частоты связанных с ВПЧ рака вульвы и влагалища.