Потенциальная роль мелатонина и хронотерапии в рамках новых направлений лечения артериальной гипертензии

Доля пациентов с адекватно контролируемым артериальным давлением (АД) во всем мире остается недопустимо низкой. Учет циркадных ритмов АД, использование нетрадиционных антигипертензивных средств и начало терапии на ранних стадиях заболевания — перспективные пути повышения эффективности лечения артериальной гипертензии (АГ). Во-первых, для АД характерны выраженные суточные ритмы. В революционном исследовании MAPEC (Ambulatory Blood Pressure Monitoring and Cardiovascular Events), охватившем 3000 взрослых пациентов с АГ, изучается вопрос о том, влияет ли хронотерапия на сердечно-сосудистый прогноз независимо от самого факта снижения АД. Во-вторых, мелатонин, статины и алискирен являются многообещающими препаратами для лечения гипертензии. Мелатонин за счет связывания свободных радикалов, антиоксидантного действия, сохранения биодоступности оксида азота (NO), симпатолитического эффекта или активации специфических рецепторов оказывает антигипертензивное действие и препятствует ремоделированию органов-мишеней. Он может быть особенно полезен пациентам с отсутствием адекватного снижения АД в ночные часы (профиль «нон-диппер»), ночной гипертензией или гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ). Благодаря многофункциональному физиологическому действию этот индоламин может обеспечивать кардиопротекцию, выходящую далеко за рамки гемодинамических эффектов. Статины проявляют ряд плеотропных эффектов путем ингибирования малых ГТФ-связывающих белков, таких как Ras и Rho. Примечательно, что статины снижают АД и, что более важно, уменьшают выраженность ГЛЖ. Назначение статинов следует рассматривать для пациентов с АГ высокого риска, при наличии ГЛЖ и, возможно, для пациентов с предгипертензией высокого риска. Прямой ингибитор ренина алискирен подавляет каталитическую активность молекул ренина в системном кровотоке и почках, снижая уровень ангиотензина II. Кроме того, изменяя конформацию проренина, алискирен может предотвращать его активацию. В настоящее время алискирен показан пациентам, не достигшим целевого АД или имеющим непереносимость других ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы. В-третьих, TROPHY (Trial of Preventing Hypertension) стало первым исследованием фармакологического вмешательства при предгипертензии, показавшим, что терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II 1-го типа замедляет развитие АГ и снижает риск сердечно-сосудистых событий.