Дитерпеноиды из Aralia cordata, ингибирующие холинэстеразы и BACE1

Из н-гексановой фракции корней Aralia cordata (синоним A. continentalis) выделили 14 дитерпенов. С помощью спектроскопии были установлены следующие химические структуры: энт-пимара-8(14),15-диен-19-овая кислота (1); энт-каур-16-ен-19-овая кислота (2); 18-нор-энт-пимара-8(14),15-диен-4β-ол (3); 18-нор-энт-каур-16-ен-4β-ол (4); энт-пимара-8(14),15-диен-19-ол (5); 7α-гидрокси-энт-пимара-8(14),15-диен-19-овая кислота (6); 7β-гидрокси-энт-пимара-8(14),15-диен-19-овая кислота (7); энт-пимар-15-ен-8α,19-диол (8); 7-оксо-энт-пимара-8(14),15-диен-19-овая кислота (9); 16α-гидрокси-17-изовалерилокси-энт-кауран-19-овая кислота (10); 17-гидрокси-энт-каур-15-ен-19-овая кислота (11); 15α,16α-эпокси-17-гидрокси-энт-кауран-19-овая кислота (12); 16α,17-дигидрокси-энт-кауран-19-овая кислота (13); 16α-метокси-17-гидрокси-энт-кауран-19-овая кислота (14). Соединения 4, 5, 8, 12 и 14 впервые выделены из этого растения. Антиальцгеймерскую и антиоксидантную активность энт-пимарановых дитерпенов 1, 3, 5, 8 и 9, а также энт-каурановых дитерпенов 2, 4 и 10–13 оценивали с помощью тестов на ингибирование фермента 1, расщепляющего белок-предшественник β-амилоида по β-сайту (BACE1), ацетилхолинэстеразы (AChE) и бутирилхолинэстеразы (BChE), а также на связывание пероксинитрита (ONOO−) и оксида азота (NO•). Среди исследованных соединений наиболее выраженное ингибирование BChE наблюдалось у соединения 8 (IC50 7,58 мкМ), далее следовали соединения 3, 13, 11, 2 и 10. Соединения 9–11 обладали выраженной ингибирующей активностью в отношении BACE1 (IC50 18,58–24,10 мкМ). При этом соединение 11 оказывало лишь слабое ингибирующее действие на AChE, а ни одно из исследованных соединений не связывало ONOO− и NO• в концентрации 100 мкМ.