Ингибитор рецепторов ангиотензина и неприлизина LCZ696 при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы 2

Введение: Сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса сопровождается значительной заболеваемостью и смертностью, однако эффективные методы лечения отсутствуют. Мы оценили эффективность и безопасность LCZ696 — первого представителя класса ингибиторов рецепторов ангиотензина и неприлизина — у пациентов с этим заболеванием.

Методы: PARAMOUNT — рандомизированное многоцентровое исследование фазы 2 с параллельными группами и двойным слепым контролем, в котором участвовали пациенты с сердечной недостаточностью II–III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), фракцией выброса левого желудочка 45% и более и концентрацией NT-proBNP более 400 пг/мл. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 с помощью централизованной интерактивной системы голосового ответа для получения LCZ696 с титрацией дозы до 200 мг 2 раза в сутки или валсартана с титрацией дозы до 160 мг 2 раза в сутки; лечение продолжалось 36 недель. Исследователи и участники не знали о назначенном лечении. Первичной конечной точкой было изменение концентрации NT-proBNP — маркера напряжения стенки левого желудочка — по сравнению с исходным уровнем через 12 недель. В анализ включали всех рандомизированных пациентов, у которых имелись исходное значение показателя и как минимум один результат оценки после начала лечения. Исследование зарегистрировано в базе ClinicalTrials.gov под номером NCT00887588.

Результаты: В группу LCZ696 рандомизировали 149 пациентов, в группу валсартана — 152; в анализ первичной конечной точки включили соответственно 134 и 132 пациента. Через 12 недель концентрация NT-proBNP достоверно сильнее снизилась в группе LCZ696, чем в группе валсартана (LCZ696: исходный уровень — 783 пг/мл [95% ДИ 670–914], через 12 недель — 605 пг/мл [512–714]; валсартан: исходный уровень — 862 пг/мл [733–1012], через 12 недель — 835 пг/мл [710–981]; отношение LCZ696/валсартан — 0,77, 95% ДИ 0,64–0,92; p=0,005). LCZ696 хорошо переносился; частота нежелательных явлений была сопоставима с таковой при применении валсартана. Одно или более серьёзное нежелательное явление возникло у 22 пациентов (15%) в группе LCZ696 и у 30 (20%) в группе валсартана.

Выводы: У пациентов с сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса LCZ696 через 12 недель сильнее снижал концентрацию NT-proBNP, чем валсартан, и хорошо переносился. Необходимо проспективно проверить, приведут ли эти эффекты к улучшению клинических исходов.

Финансирование: Novartis.