Повышенный уровень прогестерона в раннюю фолликулярную фазу и исходы экстракорпорального оплодотворения: проспективное интервенционное исследование и метаанализ

Цель: Оценить влияние повышенного уровня прогестерона (P) в раннюю фолликулярную фазу на клинические исходы при циклах с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) на основании проспективных данных в сочетании с систематическим обзором и метаанализом.

Дизайн: Вложенное исследование в рамках многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, а также систематический обзор и метаанализ.

Место проведения: Центр репродуктивной медицины при университетской больнице.

Пациенты: 158 пациенток, которым выполняли экстракорпоральное оплодотворение с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида (ЭКО-ИКСИ).

Вмешательства: Ежедневное введение рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в дозе 150–225 МЕ начиная со 2-го дня цикла; случайное начало терапии антагонистом ГнРГ на 2-й или 6-й день цикла; распределение пациенток в две группы в зависимости от уровня P на 2-й день цикла: нормальный или повышенный (соответственно >4,77 нмоль/л или >1,5 нг/мл).

Основной показатель исхода: Частота продолжающейся беременности на начатый цикл.

Результаты: Повышенный уровень P выявлен у 13,3% пациенток. Между группами с нормальным и повышенным уровнем P отмечалась статистически незначимая разница в частоте продолжающейся беременности (27,0% против 19,0%). Различий во влиянии раннего или позднего начала терапии антагонистом ГнРГ на связь между повышенным или нормальным уровнем P и частотой продолжающейся беременности не выявлено. Для выявления исследований, посвящённых повышенному уровню P в раннюю фолликулярную фазу при применении антагонистов ГнРГ, выполнен систематический поиск в базах данных Medline и EMBASE за период с 1972 по 2013 год. По данным метаанализа (n=1052), повышенный уровень P статистически значимо снижал частоту продолжающейся беременности на 15% (95% ДИ от −23 до −7%). Различия между исследованиями, предположительно обусловленные вариациями протоколов, могли модифицировать влияние повышенного уровня P.

Выводы: Согласно результатам метаанализа, повышенный уровень P в раннюю фолликулярную фазу при применении антагонистов ГнРГ связан с более низкой частотой продолжающейся беременности. Однако частота такого состояния невелика.

Регистрационный номер клинического исследования: NCT00866034.