Эффективность и безопасность добавления лираглутида к инсулинотерапии при сахарном диабете 1 типа: рандомизированное исследование ADJUNCT ONE с титрацией дозы до целевых значений

Цель: изучить, улучшает ли добавление лираглутида к инсулину, титруемому до целевых значений, гликемический контроль и снижает ли потребность в инсулине и массу тела у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Дизайн исследования и методы: 52-недельное двойное слепое исследование с титрацией дозы до целевых значений, в котором 1398 взрослых пациентов в соотношении 3:1 были рандомизированы для ежедневных подкожных инъекций лираглутида (1,8; 1,2 или 0,6 мг) либо плацебо в дополнение к инсулину.

Результаты: Уровень HbA1c снизился на 0,34–0,54% (3,7–5,9 ммоль/моль) по сравнению со средним исходным уровнем 8,2% (66 ммоль/моль), причем при дозах лираглутида 1,8 и 1,2 мг снижение было значимо больше, чем при плацебо (расчетная разница эффектов лечения [ETD]: лираглутид 1,8 мг −0,20% [95% ДИ −0,32; −0,07]; лираглутид 1,2 мг −0,15% [95% ДИ −0,27; −0,03]; лираглутид 0,6 мг −0,09% [95% ДИ −0,21; 0,03]). Дозы инсулина были снижены при добавлении лираглутида 1,8 и 1,2 мг по сравнению с плацебо (расчетные отношения лечения: лираглутид 1,8 мг 0,92 [95% ДИ 0,88; 0,96]; лираглутид 1,2 мг 0,95 [95% ДИ 0,91; 0,99]; лираглутид 0,6 мг 1,00 [95% ДИ 0,96; 1,04]). Средняя масса тела значимо снизилась во всех группах лираглутида по сравнению с плацебо (ETD: лираглутид 1,8 мг −4,9 кг [95% ДИ −5,7; −4,2]; лираглутид 1,2 мг −3,6 кг [95% ДИ −4,3; −2,8]; лираглутид 0,6 мг −2,2 кг [95% ДИ −2,9; −1,5]). Частота симптоматической гипогликемии увеличилась во всех группах лираглутида (расчетные отношения частоты: лираглутид 1,8 мг 1,31 [95% ДИ 1,07; 1,59]; лираглутид 1,2 мг 1,27 [95% ДИ 1,03; 1,55]; лираглутид 0,6 мг 1,17 [95% ДИ 0,97; 1,43]), а гипергликемия с кетозом значимо чаще возникала только при дозе лираглутида 1,8 мг (отношение частоты событий 2,22 [95% ДИ 1,13; 4,34]).

Выводы: Добавление лираглутида к инсулинотерапии снижало уровень HbA1c, суммарную дозу инсулина и массу тела у популяции, в целом репрезентативной для пациентов с сахарным диабетом 1 типа, но сопровождалось ростом частоты симптоматической гипогликемии и гипергликемии с кетозом, что ограничивает клиническое применение этого препарата в данной группе.