Клинические и генетические факторы, прогнозирующие синдром Драве у младенцев с мутациями SCN1A

Цель: Оценить прогностическую ценность исходных клинических и генетических характеристик у младенцев с мутациями SCN1A.

Методы: Сочетая данные о поле, возрасте и наличии лихорадки при первом приступе, семейном анамнезе эпилепсии, электроэнцефалографии и типе мутации, мы оценили точность выявленных значимых ассоциаций при прогнозировании синдрома Драве и более лёгких исходов у 182 носителей мутаций, выявленных после дебюта судорог. Для оценки диагностической точности всех параметров рассчитывали чувствительность, специфичность, ROC-кривые, диагностическое отношение шансов, положительную и отрицательную прогностическую ценность, а также точность комбинированной оценки. В исследование также включили демографические и генетические данные здоровых родственников пациентов — носителей мутаций.

Результаты: У 97 человек (48,5%) был синдром Драве, у 49 (23,8%) — генерализованная/генетическая эпилепсия с фебрильными судорогами плюс, у 30 (14,8%) — фебрильные судороги, у 6 (3,5%) — фокальная эпилепсия, а 18 (8,9%) были здоровыми родственниками. Анализ ассоциаций показал, что с синдромом Драве связаны возраст при первом приступе и мутации со сдвигом рамки считывания. Риск синдрома Драве составлял 85% в группе с дебютом в возрасте от 0 до 6 месяцев, 51% — в возрасте от 6 до 12 месяцев и 0% — после 12 месяцев. По данным ROC-анализа, дебют заболевания в первые 6 месяцев был диагностическим порогом прогрессирования до синдрома Драве (чувствительность — 83,3%, специфичность — 76,6%).

Выводы: У носителей мутаций SCN1A возраст дебюта судорог, по-видимому, лучше прогнозирует исход, чем тип мутации. Поскольку исход определяется не только генетическими факторами, раннее распознавание заболевания и лечение, уменьшающее продолжительность и частоту повторных судорог в первый год жизни, также может ограничить прогрессирование до эпилептической энцефалопатии.