Полногеномное исследование ассоциаций привычной физической активности у более чем 377 000 участников UK Biobank выявило множественные варианты, включая CADM2 и APOE

Введение: Физическая активность (ФА) защищает от широкого спектра заболеваний. Привычная ФА, по-видимому, имеет наследуемую компоненту, что стимулирует поиск конкретных генетических вариантов, которые могут помочь в разработке мер по повышению ФА и подборе оптимального типа ФА для каждого человека.

Методы: Мы использовали данные UK Biobank для проведения крупнейшего на сегодняшний день полногеномного исследования ассоциаций ФА, применив три показателя, основанные на самоотчете (n = 377 234), и два показателя, основанные на данных акселерометрии, полученных с наручного датчика (n = 91 084). Мы изучили генетические корреляции ФА с другими признаками и заболеваниями, а также тканеспецифические паттерны экспрессии генов. С использованием данных исследования Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC; n = 8 556) мы выполнили метаанализ наших ведущих ассоциаций с физической активностью умеренной и высокой интенсивности (MVPA).maxmax

Результаты: Мы выявили десять локусов по всем показателям ФА, которые были значимыми как в базовой, так и в полностью скорректированной модели (p < 5 × 10). После метаанализа девяти ведущих ассоциаций с MVPA с результатами ARIC восемь достигли значимости на уровне всего генома. Примечательно, что среди них вариант rs429358 в гене APOE был наиболее тесно связан с MVPA; при этом аллель, ассоциированный с более высоким риском болезни Альцгеймера, был связан с большей MVPA. Однако мы не смогли исключить возможную систематическую ошибку отбора, лежащую в основе этого результата. Варианты в CADM2, гене, ранее связанном с ожирением, склонностью к рискованному поведению и другими признаками, были ассоциированы с привычной ФА. Мы также выявили три локуса, последовательно ассоциированных (p < 5 × 10) с ФА как по данным самоотчета, так и по данным акселерометрии, включая CADM2. Мы обнаружили генетические корреляции ФА с уровнем образования, хронотипом, психиатрическими признаками и признаками, связанными с ожирением. Анализ тканевого обогащения указывает на головной мозг и гипофиз как на места, где локусы, ассоциированные с ФА, могут реализовывать свое действие.-9-5

Выводы: Эти результаты дают новое представление о генетической основе привычной ФА и о генетических связях, соединяющих ФА с другими признаками и заболеваниями.