Болезнь Ниманна—Пика типа C у взрослых во Франции: клинические фенотипы и долгосрочный эффект лечения миглустатом

Введение: Болезнь Ниманна—Пика типа C (БНП-C) — нейродегенеративное лизосомное заболевание, связанное с накоплением липидов и обусловленное аутосомно-рецессивными мутациями генов NPC1 или NPC2. В крупнейшей на сегодняшний день когорте пациентов с БНП-C, манифестировавшей в подростковом или взрослом возрасте, описаны клинические проявления и течение заболевания, а также эффект лечения миглустатом.

Методы: Проведено наблюдательное исследование на основании данных медицинской документации взрослых пациентов с БНП-C (старше 18 лет), которым диагноз установили во Франции в период с 1990 по 2015 год. Проанализированы ретроспективные данные на момент постановки диагноза, начала терапии миглустатом (если применимо) и последнего контрольного обследования.

Результаты: Во Франции пациенты с неврологической формой БНП-C, манифестировавшей в подростковом или взрослом возрасте, составляли около 25% всех случаев БНП-C, диагностированных за период исследования. В исследование включили 47 пациентов: 46 с БНП-C1 и одного с БНП-C2; 53% составляли женщины. Средний возраст ± стандартное отклонение (диапазон) на момент появления неврологических симптомов и постановки диагноза составил соответственно 23,9 ± 12,5 года (8–56 лет) и 34,0 ± 13,5 года (15–65 лет). При первичном обращении у пациентов преимущественно выявлялись: 1) нарушение ходьбы вследствие мозжечковой атаксии и/или дистонии; 2) и/или когнитивные или поведенческие нарушения; 3) и/или психотические симптомы. Вначале почти у половины пациентов отмечалось только одно из этих трёх нейропсихиатрических проявлений. Вертикальный надъядерный паралич взора, обычно не вызывающий жалоб пациента, выявлялся только при тщательном клиническом обследовании и регистрировался у большинства пациентов (93%) на момент постановки диагноза, спустя несколько лет после появления неврологических симптомов. Миглустат получали 37 пациентов (79%); из них 17 (46%) продолжали лечение более 2 лет на момент последнего контрольного обследования, максимально до 9,8 года. Восемь пациентов (22%) досрочно прекратили лечение из-за побочных эффектов (n = 3) или предполагаемой неэффективности (n = 5). Более длительная терапия миглустатом была статистически значимо связана с меньшим ухудшением неврологического статуса (p < 0,001). Лечение продолжительностью не менее 2 лет ассоциировалось с более высокой выживаемостью пациентов (p = 0,029). Хороший ответ на миглустат был связан с менее выраженной неврологической инвалидизацией на момент начала терапии (p = 0,02).

Выводы: Доля случаев БНП-C с манифестацией в подростковом или взрослом возрасте, диагностированных во Франции, увеличилась в 2,5 раза после 2009 года по сравнению с периодом 2000–2008 годов благодаря повышению настороженности в отношении заболевания. Такая форма БНП-C часто первоначально проявлялась неспецифическим изолированным нейропсихиатрическим симптомом — двигательным, когнитивным или психотическим. Пациенты с менее выраженной неврологической инвалидизацией лучше отвечали на терапию миглустатом.