Сосудистый синдром Элерса—Данло: долгосрочное обсервационное исследование

Введение: Сосудистый синдром Элерса—Данло (vEDS) — редкое генетическое заболевание соединительной ткани, обусловленное патогенными вариантами гена COL3A1 и сопровождающееся крайне высокой хрупкостью артерий и органов, а также преждевременной смертью. Единственное опубликованное к настоящему времени клиническое исследование продемонстрировало положительное влияние целипролола на артериальную заболеваемость и смертность.

Цель: Описать исходы у большой когорты пациентов с сосудистым синдромом Элерса—Данло, наблюдавшихся в течение периода до 17 лет в одном национальном референсном центре.

Методы: В ретроспективное когортное исследование включили всех пациентов с молекулярно подтверждённым сосудистым синдромом Элерса—Данло. После первичного обследования пациентам назначали или рекомендовали целипролол в дозе до 400 мг/сут в дополнение к стандартной терапии; последующее наблюдение проводили ежегодно. У каждого пациента регистрировали связанные с сосудистым синдромом Элерса—Данло события и случаи смерти.

Результаты: В период с 2000 по 2017 год в исследование включили 144 пациента, в том числе 91 пробанда; медиана возраста на момент постановки диагноза составила 34,5 года. После медианы наблюдения 5,3 года общая выживаемость пациентов была высокой — 71,6% (95% доверительный интервал 50–90%) — и зависела от типа варианта COL3A1, возраста на момент постановки диагноза и лечения. К концу периода исследования почти все пациенты (90,3%) получали целипролол в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Более двух третей пациентов сохраняли отсутствие клинических проявлений, несмотря на то что у значительной доли (51%) на момент молекулярной диагностики уже имелись артериальные события или поражения артерий. У пациентов, получавших целипролол, выживаемость была выше, чем у остальных (p = 0,0004). Снижение смертности зависело от дозы: наиболее выраженный защитный эффект наблюдался при дозе 400 мг/сут по сравнению с дозой менее 400 мг/сут (p = 0,003). За период наблюдения отношение числа госпитализаций по поводу острых артериальных событий к числу госпитализаций для планового наблюдения статистически значимо различалось до и после 2011 года.

Выводы: В этом долгосрочном наблюдении у пациентов с сосудистым синдромом Элерса—Данло отмечались низкая ежегодная частота артериальных осложнений и высокая выживаемость, на которую, по-видимому, положительно влияет комплексная медицинская помощь.