Снижает ли назначение низких доз аспирина до 11-й недели беременности частоту преэклампсии?

Цель: Раннее назначение низких доз аспирина, до наступления беременности или в ее начале, может улучшать рост эндометрия, васкуляризацию плаценты и органогенез. Большинство исследований оценивали потенциальную пользу такого подхода у женщин с привычным невынашиванием, после экстракорпорального оплодотворения, а также у пациенток с тромбофилией или антифосфолипидным синдромом. У этих женщин повышен риск плацентарно-ассоциированных осложнений беременности, включая преэклампсию, преждевременные роды и задержку роста плода.

Исходы исследования: Мы провели систематический обзор и метаанализ, чтобы оценить влияние назначения низких доз аспирина до 11-й недели беременности на риск преэклампсии, гестационной артериальной гипертензии или любого гипертензивного расстройства беременности. Вторичными исходами были преждевременные роды до 37 недель беременности и задержка роста плода.

Методы оценки и синтеза данных: Поиск проводили в MEDLINE через PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), ClinicalTrials.gov и International Clinical Trials Registry Platform Всемирной организации здравоохранения с 1985 года по ноябрь 2018 года. Критериями включения были рандомизированные контролируемые исследования, оценивавшие эффект аспирина, назначенного до 11-й недели беременности, для профилактики преэклампсии и/или гипертензивных расстройств беременности либо для улучшения исходов беременности у женщин с привычным выкидышем, по сравнению с плацебо или отсутствием лечения, при наличии данных по исходам более чем у 85% участников исследования или предоставлении этих данных авторами. Для каждого исследования рассчитывали относительные риски с 95% доверительными интервалами и объединяли их для глобального анализа в качестве меры эффекта. Статистическую гетерогенность в каждом метаанализе оценивали с помощью статистики χ2, I2 и Tau. Гетерогенность считали значимой, если I2 превышал 50% и при этом либо Tau был больше нуля, либо значение P в тесте χ2 на гетерогенность было низким (<0,10). Выполняли метаанализ случайных эффектов с взвешиванием по размеру исследований для получения общего суммарного эффекта аспирина для каждого исхода. Проводили анализ чувствительности путем последовательного исключения каждого отдельного исследования и с использованием модели фиксированных эффектов. Смещение публикации не оценивали из-за небольшого числа включенных исследований. Статистический анализ выполняли в Stata, версия 14.0 (StataCorp).

Результаты: Критериям включения соответствовали 8 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом 1426 участниц. Низкие дозы аспирина, начатые до 11-й недели беременности, были ассоциированы с недостоверным снижением риска преэклампсии (относительный риск 0,52; 95% доверительный интервал 0,23–1,17; P = 0,115), гестационной артериальной гипертензии (относительный риск 0,49; 95% доверительный интервал 0,20–1,21; P = 0,121) и любого гипертензивного расстройства беременности (относительный риск 0,59; 95% доверительный интервал 0,33–1,04; P = 0,067). Раннее назначение низких доз аспирина снижало риск преждевременных родов (относительный риск 0,52; 95% доверительный интервал 0,27–0,97; P = 0,040), но не влияло на риск задержки роста плода (относительный риск 1,10; 95% доверительный интервал 0,58–2,07; P = 0,775). За исключением преждевременных родов и любого гипертензивного расстройства беременности, анализ чувствительности показал сходные результаты, что подтверждает устойчивость анализа.

Вывод: Назначение низких доз аспирина до 11-й недели беременности у женщин высокого риска не снижает риск преэклампсии, гестационной артериальной гипертензии, любых гипертензивных расстройств беременности и задержки роста плода. Однако оно может уменьшать риск преждевременных родов; для подтверждения этих данных необходимы более крупные рандомизированные контролируемые исследования.