Цитиколин для лечения пациентов с острым ишемическим инсультом

Введение: Инсульт — одна из ведущих причин стойкой инвалидизации и смертности; за последние два десятилетия его глобальное бремя возросло. Для восстановления после ишемического инсульта и его лечения предложено несколько методов, включая цитиколин. В этом обзоре оценивали пользу и вред цитиколина при лечении пациентов с острым ишемическим инсультом.

Цель: Оценить клиническую пользу и вред цитиколина по сравнению с плацебо или любым другим контролем при лечении пациентов с острым ишемическим инсультом.

Методы поиска: Поиск проводили в Регистре исследований Кокрановской группы по инсульту, CENTRAL, MEDLINE Ovid, Embase Ovid и LILACS по 29 января 2020 года включительно. Также осуществляли поиск в Портале Всемирной организации здравоохранения по клиническим исследованиям и в базе ClinicalTrials.gov. Кроме того, изучали списки литературы найденных публикаций и обзорных статей, а также сайты Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).

Критерии отбора: Включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), проведённые в любых условиях, с участием пациентов с острым ишемическим инсультом. Исследования включали, если в них сравнивали цитиколин с плацебо или отсутствием вмешательства.

Сбор и анализ данных: Отбирали РКИ, оценивали риск систематической ошибки по семи доменам и независимо друг от друга извлекали данные. Основными исходами были смертность от всех причин и степень инвалидизации или зависимости в повседневной деятельности через 90 дней. Для дихотомических исходов рассчитывали отношения рисков (ОР). Статистическую неоднородность оценивали с помощью статистики I². Метаанализ проводили с использованием моделей фиксированного и случайных эффектов. Общую достоверность доказательств по шести заранее определённым исходам оценивали по системе GRADE.

Результаты: Мы выявили 10 РКИ с участием 4281 пациента. Во всех исследованиях цитиколин назначали перорально, внутривенно или обоими способами в сравнении с плацебо либо стандартной терапией. Суточные дозы цитиколина составляли от 500 до 2000 мг. Все включённые исследования были оценены как имеющие высокий риск систематической ошибки. Шесть исследований финансировали фармацевтические компании.

Объединённый анализ восьми исследований показывает, что цитиколин, вероятно, практически не влияет на смертность от всех причин по сравнению с плацебо: 17,3% против 18,5%; ОР 0,94, 95% ДИ от 0,83 до 1,07; I² = 0%; доказательства низкой достоверности из-за риска систематической ошибки.

В четырёх исследованиях не выявлено различий между цитиколином и плацебо по доле пациентов с инвалидизацией или зависимостью в повседневной деятельности согласно шкале Рэнкина: 21,72% против 19,23%; ОР 1,11, 95% ДИ от 0,97 до 1,26; I² = 1%; доказательства низкой достоверности из-за риска систематической ошибки.

Метаанализ трёх исследований показывает, что цитиколин, вероятно, практически не влияет на частоту серьёзных сердечно-сосудистых нежелательных явлений по сравнению с плацебо: 8,83% против 7,77%; ОР 1,04, 95% ДИ от 0,84 до 1,29; I² = 0%; доказательства низкой достоверности из-за риска систематической ошибки. Серьёзные и несерьёзные нежелательные явления, включая явления со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и опорно-двигательного аппарата, в целом описывали недостаточно, поэтому частота осложнений могла быть занижена.

В четырёх исследованиях, оценивавших функциональное восстановление по индексу Бартел при пороговом значении не менее 95 баллов, различий между цитиколином и плацебо не обнаружено: 32,78% против 30,70%; ОР 1,03, 95% ДИ от 0,94 до 1,13; I² = 24%; доказательства низкой достоверности из-за риска систематической ошибки.

По данным пяти исследований, различий в неврологическом статусе, оцениваемом по шкале инсульта Национальных институтов здоровья при пороговом значении ≤1 балла, между цитиколином и плацебо не было: 24,31% против 22,44%; ОР 1,08, 95% ДИ от 0,96 до 1,21; I² = 27%; доказательства низкой достоверности из-за риска систематической ошибки.

Запланированный последовательный анализ исследований показал, что для оценки основных исходов, возможно, не требуется проведение новых исследований, однако ни одно исследование не предоставило данных о качестве жизни.

Выводы авторов: В этом обзоре оценивали клиническую пользу и вред цитиколина по сравнению с плацебо или другим стандартным лечением у пациентов с острым ишемическим инсультом. Полученные данные свидетельствуют о том, что цитиколин, вероятно, практически не отличается от контрольных вмешательств по влиянию на смертность от всех причин, инвалидизацию или зависимость в повседневной деятельности, тяжёлые нежелательные явления, функциональное восстановление и неврологический статус; достоверность доказательств низкая. Ни в одном включённом исследовании не оценивали качество жизни, а профиль безопасности цитиколина остаётся неизвестным. Доступные доказательства имеют низкое качество из-за ограничений дизайна или проведения исследований.