Сердечно-сосудистые исходы при применении эртуглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Введение: Сердечно-сосудистые эффекты эртуглифлозина — ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа — ранее не были установлены.

Методы: В многоцентровом двойном слепом исследовании пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием рандомизировали для приема эртуглифлозина в дозе 5 или 15 мг либо плацебо 1 раз в сутки. Данные групп, получавших обе дозы эртуглифлозина, объединили для анализа. Основной целью было продемонстрировать, что эртуглифлозин не уступает плацебо по первичной конечной точке — большим неблагоприятным сердечно-сосудистым событиям, включавшим смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт. Предел не меньшей эффективности составлял 1,3 — верхняя граница 95,6% доверительного интервала для отношения рисков больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при применении эртуглифлозина по сравнению с плацебо. Первой ключевой вторичной конечной точкой была совокупность смерти от сердечно-сосудистых причин и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Результаты: Всего рандомизировали 8246 пациентов; средняя продолжительность наблюдения составила 3,5 года. Среди 8238 пациентов, получивших хотя бы одну дозу эртуглифлозина или плацебо, большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события произошли у 653 из 5493 пациентов (11,9%) в группе эртуглифлозина и у 327 из 2745 пациентов (11,9%) в группе плацебо (отношение рисков 0,97; 95,6% доверительный интервал 0,85–1,11; P<0,001 для не меньшей эффективности). Смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности произошли у 444 из 5499 пациентов (8,1%) в группе эртуглифлозина и у 250 из 2747 пациентов (9,1%) в группе плацебо (отношение рисков 0,88; 95,8% доверительный интервал 0,75–1,03; P=0,11 для превосходства). Отношение рисков смерти от сердечно-сосудистых причин составило 0,92 (95,8% доверительный интервал 0,77–1,11), а отношение рисков смерти от почечных причин, проведения заместительной почечной терапии или двукратного повышения концентрации креатинина в сыворотке — 0,81 (95,8% доверительный интервал 0,63–1,04). Ампутации были выполнены у 54 пациентов (2,0%), получавших эртуглифлозин в дозе 5 мг, и у 57 пациентов (2,1%), получавших дозу 15 мг, по сравнению с 45 пациентами (1,6%) в группе плацебо.

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием эртуглифлозин не уступал плацебо по частоте больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Исследование финансировалось компаниями Merck Sharp & Dohme и Pfizer; номер исследования VERTIS CV в реестре ClinicalTrials.gov — NCT01986881.