Рекомендации по диагностике, клинической оценке, лечению и ведению пациентов с болезнью CLN2

Введение: Болезнь CLN2 (нейрональный цероидный липофусциноз типа 2) — крайне редкое нейродегенеративное лизосомное заболевание накопления, вызванное дефицитом трипептидилпептидазы 1 (TPP1). Недостаточная осведомлённость о заболевании и неспецифичность первых симптомов часто приводят к задержке диагностики. В рекомендациях представлены основанные на убедительных доказательствах и согласованные экспертами положения о соотношении пользы и риска методов лечения, изменяющих течение заболевания, а также о медицинских вмешательствах, применяемых для ведения пациентов.

Методы: Для формирования экспертной группы разработали процедуру отбора и ранжирования специалистов разных профилей, обладающих знаниями о болезни CLN2, опытом её диагностики или ведения либо опытом поддержки семей. Кандидатов приглашали последовательно, чтобы выбрать двух председателей и обеспечить прозрачность и беспристрастность процесса. Независимо и одновременно провели систематический обзор опубликованных данных в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA); на основе силы доказательств сформулировали ключевые положения. Положения по клиническому ведению легли в основу международного консенсуса, достигнутого с помощью модифицированного метода Дельфи на онлайн-платформе Within3: экспертам предлагалось согласиться с изменениями или отклонить их. Положения, достигшие порога консенсуса, включили в рекомендации; затем их оценили по критериям Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation (AGREE II).

Результаты: Были отобраны 21 эксперт из разных стран, представлявшие 7 специальностей; в группу также вошёл представитель пациентов. Разработаны 53 положения рекомендаций по 13 направлениям: общие сведения и положения, диагностика, клинические рекомендации и ведение пациентов, оценка состояния, вмешательства и лечение, дополнительные аспекты помощи, социальная поддержка, обезболивание, эпилепсия и судороги, питание, здоровье дыхательной системы, сон и отдых, помощь в конце жизни. Консенсуса достигли после одного раунда голосования по всем положениям, кроме одного: его пересмотрели, после чего он получил поддержку 100% членов руководящего комитета и 80% экспертов во втором раунде. Общая оценка качества разработки рекомендаций по AGREE II составила 5,7 балла из 7 (1 — минимальная, 7 — максимальная оценка).

Выводы: В результате разработаны рекомендации, основанные на убедительных доказательствах и экспертном консенсусе. Они предназначены для всех медицинских работников, участвующих в ведении пациентов с болезнью CLN2 и другими нейродегенеративными заболеваниями, и призваны дополнить доступные сведения по этой теме.