Генетический анализ гинекологических заболеваний выявил генетическую связь между миомой матки и раком эндометрия, а также новый регион генетического риска рака эндометрия в локусе WNT4 1p36.12

Эндометриоз, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и миома матки рассматриваются как факторы риска рака эндометрия, однако разграничить их взаимосвязь с раком эндометрия сложно из-за общих факторов риска и сопутствующих заболеваний. На основании данных полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) мы изучили взаимосвязь между этими неонкологическими гинекологическими заболеваниями и риском рака эндометрия, оценивая генетическую корреляцию, причинно-следственные связи и общие локусы риска. Была выявлена статистически значимая генетическая корреляция между раком эндометрия и СПКЯ, а также между раком эндометрия и миомой матки. Поправка на генетически предсказанный индекс массы тела — фактор риска СПКЯ, миомы матки и рака эндометрия — существенно ослабила генетическую корреляцию между раком эндометрия и СПКЯ, но не повлияла на корреляцию с миомой матки. Анализ методом менделевской рандомизации указал на причинно-следственную связь только между миомой матки и раком эндометрия. Анализ на уровне генов выявил регионы риска, общие для рака эндометрия и эндометриоза, а также для рака эндометрия и миомы матки. Многофакторный анализ GWAS рака эндометрия и генетически коррелирующих с ним гинекологических заболеваний выявил новый локус риска рака эндометрия, достигший уровня общегеномной статистической значимости, в области 1p36.12; результат был воспроизведён в независимом наборе данных по раку эндометрия. Изучение функциональных геномных данных в области 1p36.12 выявило биологически значимые гены, включая WNT4, необходимый для развития женской репродуктивной системы. Таким образом, наше исследование предоставляет генетические доказательства причинно-следственной связи между миомой матки и раком эндометрия. Кроме того, получены данные о том, что сочетанное возникновение рака эндометрия, СПКЯ и миомы матки может быть частично обусловлено общей генетической архитектурой. В частности, эта общая генетическая архитектура позволила выявить новый общегеномный локус риска рака эндометрия.