Сердечно-сосудистые события при применении финеренона у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа

Введение: Финеренон — селективный нестероидный антагонист минералокортикоидных рецепторов, благоприятно влияющий на кардиоренальные исходы у пациентов преимущественно с хронической болезнью почек (ХБП) 3-й или 4-й стадии, выраженно повышенной альбуминурией и сахарным диабетом 2 типа. Эффективность финеренона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и более широким спектром ХБП не установлена.

Методы: В этом двойном слепом исследовании пациентов с ХБП и сахарным диабетом 2 типа рандомизировали для получения финеренона или плацебо. В исследование включали пациентов с отношением альбумин/креатинин мочи от 30 до менее 300 (альбумин измеряли в миллиграммах, креатинин — в граммах) и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 25 до 90 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела (ХБП 2–4-й стадии) либо с отношением альбумин/креатинин мочи от 300 до 5000 и рСКФ не менее 60 мл/мин/1,73 м² (ХБП 1–2-й стадии). До рандомизации пациентам подбирали блокаду ренин-ангиотензиновой системы до максимальной дозы, предусмотренной инструкцией производителя и не вызывавшей неприемлемых побочных эффектов. Первичной конечной точкой, оцениваемой в анализе времени до события, была совокупность смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Первичной вторичной конечной точкой была совокупность почечной недостаточности, стойкого снижения рСКФ от исходного уровня не менее чем на 40% или смерти от почечных причин. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям, зарегистрированным исследователями.

Результаты: Всего рандомизировали 7437 пациентов. Среди включенных в анализ за медиану наблюдения 3,4 года первичная конечная точка была зарегистрирована у 458 из 3686 пациентов (12,4%) в группе финеренона и у 519 из 3666 (14,2%) в группе плацебо (отношение рисков 0,87; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,76–0,98; p=0,03). Преимущество финеренона главным образом было обусловлено снижением частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (отношение рисков 0,71; 95% ДИ 0,56–0,90). Вторичная совокупная конечная точка отмечена у 350 пациентов (9,5%) в группе финеренона и у 395 (10,8%) в группе плацебо (отношение рисков 0,87; 95% ДИ 0,76–1,01). Общая частота нежелательных явлений существенно не различалась между группами. Доля пациентов, прекративших лечение из-за гиперкалиемии, была выше в группе финеренона (1,2%), чем в группе плацебо (0,4%).

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП 2–4-й стадии с умеренно повышенной альбуминурией либо ХБП 1–2-й стадии с выраженно повышенной альбуминурией терапия финереноном улучшала сердечно-сосудистые исходы по сравнению с плацебо. Исследование финансировалось компанией Bayer; номер исследования FIGARO-DKD в реестре ClinicalTrials.gov: NCT02545049.