Обновлённые данные об эффективности и безопасности исследования IMbrave150: атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом по сравнению с сорафенибом при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Введение: В исследовании IMbrave150 было показано, что комбинация атезолизумаба с бевацизумабом по сравнению с сорафенибом у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой при первичном анализе (после медианы наблюдения 8,6 месяца) привела к значимо лучшей общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП). Представляем обновлённые данные после дополнительных 12 месяцев наблюдения.

Методы: В этом открытом исследовании III фазы пациенты с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой, ранее не получавшие системного лечения, были рандомизированы в соотношении 2:1 для внутривенного введения 1200 мг атезолизумаба плюс 15 мг/кг бевацизумаба каждые 3 недели или 400 мг сорафениба внутрь 2 раза в сутки. Совместными первичными конечными точками были ОВ и ВБП по данным независимой оценки RECIST 1.1 в популяции intention-to-treat. Вторичные конечные точки эффективности включали частоту объективного ответа и поисковые анализы эффективности в подгруппах. Это post hoc обновлённый анализ эффективности и безопасности.

Результаты: С 15 марта 2018 г. по 30 января 2019 г. 501 пациенту (популяция intention-to-treat) случайным образом назначили атезолизумаб плюс бевацизумаб (n = 336) или сорафениб (n = 165). На 31 августа 2020 г. после медианы наблюдения 15,6 (диапазон 0-28,6) месяца медиана ОВ составила 19,2 месяца (95% ДИ 17,0-23,7) в группе атезолизумаба с бевацизумабом и 13,4 месяца (95% ДИ 11,4-16,9) в группе сорафениба (отношение рисков [ОР] 0,66; 95% ДИ 0,52-0,85; описательное p < 0,001). Медиана ВБП составила соответственно 6,9 (95% ДИ 5,7-8,6) и 4,3 (95% ДИ 4,0-5,6) месяца (ОР 0,65; 95% ДИ 0,53-0,81; описательное p < 0,001). Нежелательные явления, связанные с лечением, 3/4 степени отмечены у 143 (43%) из 329 и у 72 (46%) из 156 пациентов, в отношении которых можно было оценить безопасность, в соответствующих группах, а нежелательные явления, связанные с лечением, 5-й степени — у 6 (2%) и 1 (<1%) пациента.

Выводы: При более длительном наблюдении комбинация атезолизумаба с бевацизумабом сохраняла клинически значимое преимущество по выживаемости по сравнению с сорафенибом, а профиль безопасности соответствовал данным первичного анализа.

GOV IDENTIFIER: NCT03434379.

Краткое резюме для непрофессионалов: Первичный анализ IMbrave150 показал, что атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом имел значительно большую эффективность, чем сорафениб, у пациентов с распространённой гепатоцеллюлярной карциномой, однако данные по выживаемости ещё не были окончательными. В этом обновлённом анализе, выполненном через 12 месяцев, медиана общей выживаемости в группе атезолизумаба с бевацизумабом была на 5,8 месяца больше, чем в группе сорафениба, а профиль тяжести связанных с лечением нежелательных явлений оставался сопоставимым. Эти обновлённые результаты подтверждают атезолизумаб с бевацизумабом как стандарт первой линии при распространённой гепатоцеллюлярной карциноме.