Обновлённые данные по эффективности и безопасности из исследования IMbrave150: атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом против сорафениба при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Введение: Исследование IMbrave150 показало, что атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом по сравнению с сорафенибом достоверно улучшал общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой при первичном анализе (после медианы наблюдения 8,6 месяца). Представляем обновлённые данные после дополнительных 12 месяцев наблюдения.

Методы: Пациенты с ранее не получавшей системного лечения нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения атезолизумаба 1200 мг плюс бевацизумаб 15 мг/кг внутривенно каждые 3 недели или сорафениба 400 мг внутрь 2 раза в сутки в этом открытом исследовании фазы 3. Совместными первичными конечными точками были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования по данным независимой оценки по RECIST 1.1 в популяции намерения лечить. Вторичные конечные точки эффективности включали частоту объективного ответа и поисковые подгрупповые анализы эффективности. Представлен пост hoc обновлённый анализ эффективности и безопасности.

Результаты: С 15 марта 2018 г. по 30 января 2019 г. 501 пациент (популяция намерения лечить) был рандомизирован для получения атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом (n = 336) или сорафениба (n = 165). На 31 августа 2020 г. после медианы наблюдения 15,6 (диапазон 0–28,6) месяца медиана общей выживаемости составила 19,2 месяца (95% ДИ 17,0–23,7) в группе атезолизумаба с бевацизумабом и 13,4 месяца (95% ДИ 11,4–16,9) в группе сорафениба (отношение рисков [ОР] 0,66; 95% ДИ 0,52–0,85; описательный p < 0,001). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 6,9 (95% ДИ 5,7–8,6) и 4,3 (95% ДИ 4,0–5,6) месяца соответственно (ОР 0,65; 95% ДИ 0,53–0,81; описательный p < 0,001). Побочные эффекты, связанные с лечением, 3/4 степени тяжести развились у 143 (43%) из 329 и 72 (46%) из 156 пациентов, пригодных для оценки безопасности, соответственно, а события 5-й степени тяжести, связанные с лечением, — у 6 (2%) и 1 (<1%) пациента.

Выводы: При более длительном наблюдении комбинация атезолизумаба с бевацизумабом сохраняла клинически значимое преимущество по выживаемости по сравнению с сорафенибом, а профиль безопасности соответствовал первичному анализу.

Идентификатор государственного реестра: NCT03434379.

Краткое изложение: Первичная оценка IMbrave150 показала значимое преимущество атезолизумаба с бевацизумабом над сорафенибом, а обновлённый анализ подтвердил более высокую общую и безрецидивную выживаемость. Исследование III фазы у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой сохранило сопоставимый профиль токсичности при более длительном наблюдении.