Тирзепатид — двойной ко-агонист рецепторов ГПП-1 и ГИП для лечения сахарного диабета 2-го типа с непревзойдённой эффективностью в отношении контроля гликемии и снижения массы тела

Тирзепатид — первый двойной ко-агонист рецепторов ГИП/ГПП-1, одобренный для лечения сахарного диабета 2-го типа в США, Европе и ОАЭ. Тирзепатид представляет собой ацилированный пептид, сконструированный для активации рецепторов ГИП и ГПП-1 — ключевых медиаторов секреции инсулина, которые также экспрессируются в отделах мозга, регулирующих потребление пищи. В пяти клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (SURPASS 1-5) показано, что тирзепатид в дозах 5–15 мг в неделю снижает как HbA1c (на 1,24–2,58%), так и массу тела (на 5,4–11,7 кг) — в объёме, ранее не достигавшемся при применении одного препарата. Значительная доля пациентов (23,0–62,4%) достигала HbA1c < 5,7% (верхняя граница нормы, соответствующая нормогликемии), а 20,7–68,4% теряли более 10% исходной массы тела. Тирзепатид был статистически значимо эффективнее в снижении HbA1c и массы тела, чем селективный агонист рецепторов ГПП-1 семаглутид (1,0 мг в неделю), а также титруемый базальный инсулин. Нежелательные явления на фоне тирзепатида были сходны с таковыми при применении селективных агонистов рецепторов ГПП-1 и в основном включали тошноту, рвоту, диарею и запор; они чаще отмечались при более высоких дозах. Сердечно-сосудистые события оценивали во всей программе исследований, и частота событий MACE-4 (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, сердечно-сосудистая смерть и госпитализация по поводу стенокардии) снижалась в течение периода наблюдения до 2 лет, хотя число событий было небольшим. Ни для одного из проанализированных сердечно-сосудистых исходов (MACE-4 или его компонентов) в метаанализе всей программы клинических исследований не выявлено отношения рисков > 1,0 по сравнению со всеми препаратами сравнения; верхние границы доверительных интервалов для MACE были < 1,3, что соответствует общепринятым критериям сердечно-сосудистой безопасности. Показано, что тирзепатид в большей степени, чем семаглутид, повышает чувствительность к инсулину и усиливает секреторный ответ инсулина, что сопровождалось более низкими постпрандиальными концентрациями инсулина и глюкагона. Оба препарата одинаково снижали аппетит, однако тирзепатид вызывал более выраженное уменьшение массы тела. Хотя клинические эффекты тирзепатида весьма обнадёживают, остаются важные вопросы, касающиеся механизма действия. У грызунов ГИП снижает потребление пищи и массу тела, но у человека эти эффекты не продемонстрированы. Кроме того, ещё предстоит показать, что агонизм рецепторов ГИП может улучшать секрецию инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, которые, как отмечалось в прежних исследованиях, не отвечают на ГИП. Несомненно, кажущееся преимущество тирзепатида — двойного агониста инкретинов — над агонистами рецепторов ГПП-1 вновь усилит интерес к терапевтическому потенциалу ГИП при сахарном диабете 2-го типа, ожирении и связанных с ними сопутствующих заболеваниях.