Сравнительная эффективность мягкого и стандартного протоколов с антагонистами ГнРГ для стимуляции яичников у пациенток со слабым ответом (группа 4 Poseidon)

Введение и цель: Группа экспертов Poseidon предложила новую, более подробную стратификацию пациенток со слабым ответом яичников, позволяющую прогнозировать исходы экстракорпорального оплодотворения с учётом чувствительности к ФСГ. Однако тактика ведения таких пациенток, включая её целесообразность и стоимость, по-прежнему вызывает споры. Целью настоящего исследования было сравнить эффективность мягкой и стандартной стимуляции яичников антагонистами ГнРГ у пациенток, относящихся к группе 4 Poseidon.

Методы: В это ретроспективное когортное исследование вошли 359 пациенток со слабым ответом яичников (группа 4 Poseidon), которым в период с августа 2017 года по июль 2019 года в Центре вспомогательных репродуктивных технологий больницы Tam Anh проводили стимуляцию по мягкому или стандартному протоколу с антагонистами ГнРГ. Основными исходами были фолликулярный индекс (FORT), индекс «фолликул—ооцит» (FOI), а также число эмбрионов 2-го дня развития и эмбрионов высокого качества. Для анализа количественных данных в программе SPSS v25.0 использовали t-критерий и U-критерий Манна—Уитни, а для бинарных переменных — критерий χ² или точный критерий. Для оценки связи между первичными конечными точками и режимом стимуляции с поправкой на ковариаты и возможные смешивающие факторы проводили множественный линейный регрессионный анализ в Stata версий 15.0.

Результаты: В общей группе пациенток со слабым ответом стандартный протокол с антагонистами ГнРГ показал лучшие результаты по сравнению с мягким протоколом. Затем данные проанализировали с учётом числа антральных фолликулов (AFC). У женщин с AFC < 3 статистически значимых различий между двумя режимами по FORT (p = 0,71), FOI (p = 0,12), числу эмбрионов 2-го дня развития (p = 0,052) и числу эмбрионов высокого качества (p = 0,26) не выявлено. Напротив, у женщин с AFC ≥ 3 при мягкой стимуляции результаты были статистически значимо хуже, чем при стандартном протоколе с антагонистами ГнРГ: по FORT (p < 0,01), FOI (p < 0,01), числу эмбрионов 2-го дня развития (p < 0,01) и числу эмбрионов высокого качества (p = 0,01).

Выводы: У пациенток со слабым ответом яичников, относящихся к группе 4 Poseidon, оба режима стимуляции обеспечивали сходные результаты при крайне низком овариальном резерве (AFC < 3). Напротив, у пациенток с менее выраженным снижением овариального резерва стандартный протокол с антагонистами ГнРГ, предусматривающий максимальную начальную дозу ФСГ (300–375 МЕ/сут) и дополнительное назначение ЛГ (75–150 МЕ/сут), был эффективнее мягкого протокола. Исследование одобрено Комитетом по этике биомедицинских исследований больницы общего профиля Tam Anh.