Причинно-следственная связь между остеопорозом и остеоартритом: двухвыборочное исследование методом менделевской рандомизации

Введение: Клинические исследования показали обратную связь между остеопорозом (ОП) и остеоартритом (ОА), однако генетическими данными она не подтверждена. В настоящем исследовании с помощью двухвыборочного анализа методом менделевской рандомизации (МР) оценивали потенциальное влияние ОП на ОА на основе генетических данных.

Методы: Для изучения причинно-следственной связи ОП с ОА (в целом, коленным и тазобедренным) применяли двухвыборочный анализ МР. Все данные получены из общедоступной базы данных. Для оценки причинного влияния ОП на ОА использовали методы простой и взвешенной моды, обратной дисперсионной оценки (IVW), взвешенной медианы и регрессии MR-Egger. Для анализа чувствительности применяли метод MR-PRESSO (сумма остатков и выбросы при плейотропии) и метод MR-Egger. Влияние отдельных выбросов оценивали с помощью анализа с последовательным исключением по одному варианту. Гетерогенность оценивали с помощью статистики Q Кокрейна и регрессии MR-Egger в рамках метода IVW. Значение > 0,05 указывает на выраженную гетерогенность. Метод MR-RAPS устойчив к системной и специфической множественной плейотропии; поэтому его использовали как дополнительный метод для проверки результатов IVW.

Результаты: Согласно результатам IVW, ОП причинно связан с ОА в целом и снижает его частоту (β = −0,285; ОШ = 0,751; значение < 0,016). Оценка причинного влияния ОП на коленный ОА показала отрицательную связь генетически прогнозируемого ОП с коленным ОА (IVW: β = −6,11; ОШ = 0,002; значение < 0,016). Результаты IVW также указывали на причинную связь ОП с тазобедренным ОА и защитное влияние ОП (β = −5,48; ОШ = 4,15 × 10⁻³; значение = 3,99 × 10⁻³). За исключением гетерогенности в анализе связи ОП с коленным ОА, в остальных анализах не выявлено горизонтальной плейотропии или гетерогенности.

Выводы: Двухвыборочный анализ методом МР показал, что ОП может снижать частоту ОА, включая коленный и тазобедренный ОА.