Сердечно-сосудистые и почечные исходы в зависимости от индексов стеатоза и фиброза печени у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием: анализ данных рандомизированного исследования VERTIS CV ингибитора натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа эртуглифлозина

Цель: Провести апостериорный анализ для изучения взаимосвязи индексов стеатоза и фиброза печени с сердечно-сосудистыми и почечными исходами в исследовании VERTIS CV.

Материалы и методы: Пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием рандомизировали в группы эртуглифлозина или плацебо. Стеатоз и фиброз печени оценивали апостериорно с использованием индекса стеатоза печени (HSI) и индекса фиброза-4 (FIB-4), чтобы изучить их связь с сердечно-сосудистыми и почечными исходами (данные групп эртуглифлозина и плацебо объединяли; анализировали популяцию по принципу «намерение лечить»). Сердечно-сосудистые и почечные исходы — основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или смерть от сердечно-сосудистых причин, смерть от сердечно-сосудистых причин, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности и комбинированный почечный исход — стратифицировали по квартилям исходных значений HSI и FIB-4 (Q1–Q4). Также оценивали динамику печёночных индексов и активности печёночных ферментов с течением времени в группах эртуглифлозина и плацебо.

Результаты: В исследование включили 8246 участников; средний возраст составил 64,4 года, индекс массы тела — 32,0 кг/м², значение HSI — 44,0, индекс FIB-4 — 1,34. Отношения рисков MACE, госпитализации по поводу сердечной недостаточности или смерти от сердечно-сосудистых причин, смерти от сердечно-сосудистых причин и госпитализации по поводу сердечной недостаточности при сравнении Q4 и Q1 FIB-4 составили соответственно 1,48 (95% ДИ 1,25–1,76), 2,00 (95% ДИ 1,63–2,51), 1,85 (95% ДИ 1,45–2,36) и 2,94 (95% ДИ 1,98–4,37); для всех сравнений p < 0,0001. При оценке HSI частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности была выше в Q4, чем в Q1: отношение рисков 1,52 (95% ДИ 1,07–2,17; p < 0,05). Частота комбинированного почечного исхода не различалась между квартилями FIB-4 или HSI. На фоне терапии эртуглифлозином активность печёночных ферментов и значение HSI со временем снижались².

Выводы: В исследовании VERTIS CV более высокое значение FIB-4 было связано с сердечно-сосудистыми событиями, а HSI — с госпитализацией по поводу сердечной недостаточности. Ни один из этих показателей не был связан с комбинированным почечным исходом. Терапия эртуглифлозином сопровождалась снижением активности печёночных ферментов и значения HSI.