Безопасность и переносимость семаглутида в программах клинических исследований IIIa фазы SUSTAIN и PIONEER

Цель: агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 улучшают гликемический контроль; некоторые из них доступны в пероральной и подкожной формах, а для части препаратов показаны показания к снижению сердечно-сосудистого риска. Расширение области применения этих препаратов требует всесторонней оценки безопасности. Мы сообщаем о безопасности и переносимости подкожного и перорального семаглутида в программах клинических исследований SUSTAIN и PIONEER соответственно.

Материалы и методы: Проанализировали нежелательные явления из 16 рандомизированных исследований IIIa фазы с плацебо- или активным контролем у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (n = 11 159), включая подкожный семаглутид 1 раз в неделю (n = 3150; исследования SUSTAIN) или пероральный семаглутид 1 раз в день (n = 4116; исследования PIONEER). Для каждой программы анализировали совокупные данные, а также отдельно — исследования сердечно-сосудистых исходов (n = 6480).

Результаты: В совокупных данных IIIa фазы желудочно-кишечные нарушения отмечались у 41,9%/39,1% пациентов, получавших подкожный/пероральный семаглутид соответственно (чаще всего в период начала терапии/титрации), против 22,0%/24,8% в группах сравнения. Частота почечных нарушений, острого панкреатита, злокачественных новообразований, гипогликемии, диабетической ретинопатии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых событий была сходной при применении семаглутида и препаратов сравнения. Частота холелитиаза была выше при применении как подкожного, так и перорального семаглутида по сравнению с плацебо. В исследовании SUSTAIN 6 частота диабетической ретинопатии была выше при применении подкожного семаглутида по сравнению с плацебо. На фоне обеих форм препарата отмечалось небольшое повышение частоты пульса; увеличения частоты аритмий не было. Частота летальных нежелательных явлений была сходной в группах семаглутида и препаратов сравнения. По сравнению с плацебо в исследованиях сердечно-сосудистых исходов подкожный семаглутид снижал риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, а для перорального семаглутида были выполнены критерии не меньшей эффективности.

Выводы: Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении семаглутида были желудочно-кишечные нарушения, частота которых уменьшалась по мере продолжения терапии. Эти комплексные данные по безопасности и переносимости могут лучше помочь в отборе пациентов и ведении лечения.