Системные фармакологические вмешательства при болезни Меньера

Введение: Болезнь Меньера — это состояние, при котором возникают повторные приступы вертиго, ассоциированные со снижением слуха и тиннитусом. Для лечения этого состояния применяли ряд фармакологических вмешательств, включая бетагистин, диуретики, противовирусные препараты и кортикостероиды. Первопричина болезни Меньера неизвестна, как и механизм действия этих методов лечения. Эффективность этих различных вмешательств в предотвращении приступов вертиго и связанных с ними симптомов в настоящее время неясна.

Цель: Оценить пользу и вред системных фармакологических вмешательств по сравнению с плацебо или отсутствием лечения у пациентов с болезнью Меньера.

Методы: Информационный специалист Cochrane ENT провёл поиск в реестре Cochrane ENT; Центральном реестре контролируемых испытаний (CENTRAL); Ovid MEDLINE; Ovid Embase; Web of Science; ClinicalTrials.gov; ICTRP и дополнительных источниках опубликованных и неопубликованных исследований. Поиск был выполнен 14 сентября 2022 года.

Критерии отбора: Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и квази-РКИ у взрослых с достоверной или вероятной болезнью Меньера, в которых бетагистин, диуретики, антигистаминные препараты, противовирусные средства или системные кортикостероиды сравнивали с плацебо или отсутствием лечения. Мы исключили исследования с периодом наблюдения менее трёх месяцев, а также с перекрёстным дизайном, если только не удавалось выделить данные первой фазы исследования.

Сбор и анализ данных: Мы использовали стандартные методы Cochrane. Нашими первичными исходами были: 1) улучшение вертиго (оценивалось как дихотомический исход — улучшилось или не улучшилось), 2) изменение вертиго (оценивалось как непрерывный исход по числовой шкале) и 3) серьёзные нежелательные явления. Вторичными исходами были: 4) специфичное для заболевания качество жизни, связанное со здоровьем, 5) изменение слуха, 6) изменение тиннитуса и 7) другие нежелательные эффекты. Исходы учитывали в трёх временных точках: от 3 до менее чем 6 месяцев, от 6 до 12 месяцев включительно и более 12 месяцев. Для оценки достоверности доказательств по каждому исходу использовали GRADE.

Основные результаты: Мы включили 10 исследований с общим числом 848 участников. В исследованиях оценивали следующие вмешательства: бетагистин, диуретики, противовирусные препараты и кортикостероиды. Доказательств по антигистаминным препаратам не было обнаружено.

Бетагистин. Семь РКИ (548 участников) были посвящены этому сравнению. Однако выполнить метаанализ по первичным исходам не удалось, поскольку не все исследования оценивали все исходы, а в исследованиях, сообщавших об одном и том же исходе, использовали разные сроки наблюдения либо разные методы оценки. Поэтому сделать содержательные выводы по числовым результатам не удалось. По каждому из первичных исходов были доступны некоторые данные, но на всём протяжении доказательства были низкой или очень низкой достоверности. В одном исследовании сообщалось об исходе «улучшение вертиго» при сроке наблюдения от 6 до 12 месяцев включительно, а в другом — при сроке более 12 месяцев. В четырёх исследованиях сообщалось об изменении вертиго, но во всех использовали разные методы оценки (частота вертиго или суммарная оценка выраженности вертиго) либо разные сроки наблюдения. В одном исследовании сообщалось о серьёзных нежелательных явлениях.

Диуретики. Это сравнение было представлено двумя РКИ. В одном изучали изосорбид (220 участников), в другом — комбинацию гидрохлорида амилорида и гидрохлоротиазида (80 участников). И в этом случае метаанализ по первичным исходам провести не удалось, поскольку только одно исследование сообщало об исходе «улучшение вертиго» (при сроке от 6 до 12 месяцев включительно), одно исследование — об изменении вертиго (от 3 до менее чем 6 месяцев), и ни одно исследование не оценивало серьёзные нежелательные явления. Поэтому содержательные выводы по числовым результатам сделать не удалось. Достоверность всех доказательств была очень низкой.

Другие фармакологические вмешательства. Мы также выявили одно исследование, в котором оценивали противовирусные препараты (24 участника), и одно исследование, в котором оценивали кортикостероиды (16 участников). Доказательства по этим вмешательствам были очень низкой достоверности. Серьёзные нежелательные явления в обоих исследованиях также не рассматривали.

Выводы авторов: Доказательства в отношении системных фармакологических вмешательств при болезни Меньера крайне неопределённы. РКИ, сравнивающих эти вмешательства с плацебо или отсутствием лечения, немного, а имеющиеся данные из этих исследований имеют низкую или очень низкую достоверность. Это означает, что уверенность в том, что зарегистрированные эффекты точно отражают истинный эффект этих вмешательств, очень низкая. Для планирования будущих исследований в этой области и возможности метаанализа их результатов необходим консенсус относительно того, какие исходы следует измерять при болезни Меньера, то есть требуется единый набор ключевых исходов. Он должен включать надлежащую оценку потенциального вреда лечения, а также его пользы.