Эффективность и безопасность дупилумаба у пациентов с тяжёлой хронической экземой кистей при недостаточном ответе на алитретиноин или его непереносимости: рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование фазы 2b для подтверждения концепции

Введение: Эффективные варианты лечения хронической экземы кистей (ХЭК) немногочисленны. Дупилумаб зарегистрирован для лечения атопического дерматита средней и тяжёлой степени и показал многообещающие результаты при лечении экземы кистей в других исследованиях.

Цель: Оценить эффективность и безопасность дупилумаба у взрослых пациентов с тяжёлой ХЭК (рецидивирующая везикулёзная экзема кистей или хроническая трещинная экзема кистей), у которых отмечался недостаточный ответ на алитретиноин или его непереносимость либо применение алитретиноина было нецелесообразно по медицинским причинам.

Методы: В этом 16-недельном рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании фазы 2b для подтверждения концепции пациентов с тяжёлой ХЭК распределяли в соотношении 2:1 для подкожного введения дупилумаба в дозе 300 мг или плацебо каждые 2 недели. Пациенты посещали амбулаторное отделение при начале лечения исследуемым препаратом и затем каждые 4 недели до завершения 16-недельного лечения. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших к 16-й неделе уменьшения показателя по индексу тяжести экземы кистей не менее чем на 75% (HECSI-75). На каждом визите регистрировали нежелательные явления. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT04512339).

Результаты: Всего рандомизировали 30 пациентов, из них 29 получили назначенное лечение (дупилумаб — 20, плацебо — 9). К 16-й неделе доля пациентов, достигших HECSI-75, была выше в группе дупилумаба, чем в группе плацебо: 95% (95% ДИ 73,1–99,7) против 33% (95% ДИ 9,0–69,1). При применении дупилумаба также отмечалось более выраженное изменение максимальной интенсивности зуда по числовой рейтинговой шкале от исходного уровня к 16-й неделе, рассчитанное методом наименьших квадратов: −66,5 ± 10,7 (95% ДИ −88,6 — −44,5) против −25,3 ± 17,0 (95% ДИ −60,1 — 9,4) в группе плацебо. Нежелательные явления в обеих группах были сходными и в основном имели лёгкую степень тяжести. Серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировали; ни одно нежелательное явление не привело к отмене исследуемого препарата.

Выводы: Дупилумаб был эффективен и хорошо переносился. Для получения дополнительных доказательств эффективности дупилумаба при ХЭК необходимы более крупные исследования большей продолжительности. Кроме того, более масштабные исследования позволят сравнить результаты при разных клинических подтипах и этиологических диагнозах.