Гепарин у женщин с привычным невынашиванием беременности и наследственной тромбофилией (ALIFE2): международное открытое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Антикоагулянтная терапия может уменьшать число выкидышей и неблагоприятных исходов беременности у женщин с привычным невынашиванием беременности и наследственной тромбофилией. Целью исследования было сравнить применение низкомолекулярного гепарина (НМГ) со стандартным ведением в этой популяции.

Методы: Исследование ALIFE2 представляло собой международное открытое рандомизированное контролируемое исследование, проведённое в стационарах Великобритании (n=26), Нидерландов (n=10), США (n=2), Бельгии (n=1) и Словении (n=1). В исследование включали женщин в возрасте 18–42 лет с двумя и более потерями беременности и подтверждённой наследственной тромбофилией, которые планировали беременность или уже были беременны (срок ≤7 недель). После получения положительного результата теста мочи на беременность женщин рандомизировали (1:1) для применения низких доз НМГ или отказа от него; в обеих группах проводили стандартное ведение. НМГ начинали применять не позднее 7-й недели беременности и продолжали до её окончания. Основным исходом была частота живорождений, которую оценивали у всех женщин, для которых имелись соответствующие данные. К показателям безопасности относили эпизоды кровотечения, тромбоцитопению и кожные реакции; их оценивали у всех рандомизированных женщин, сообщивших о нежелательном явлении. Исследование зарегистрировано в Нидерландском реестре исследований (NTR3361) и в системе EudraCT (Великобритания: 2015-002357-35).

Результаты: С 1 августа 2012 года по 30 января 2021 года на соответствие критериям оценили 10 625 женщин, зарегистрировали 428, а 326 забеременели и были рандомизированы: 164 — в группу НМГ и 162 — в группу стандартного ведения. Живорождение произошло у 116 (72%) из 162 женщин с данными по основному исходу в группе НМГ и у 112 (71%) из 158 женщин в группе стандартного ведения (скорректированное отношение шансов 1,08; 95% ДИ 0,65–1,78; абсолютная разница рисков 0,7%; 95% ДИ от −9,2% до 10,6%). О нежелательных явлениях сообщили 39 (24%) из 164 женщин в группе НМГ и 37 (23%) из 162 женщин в группе стандартного ведения.

Выводы: Применение НМГ не приводило к увеличению частоты живорождений у женщин с двумя и более потерями беременности и подтверждённой наследственной тромбофилией. Мы не рекомендуем применять НМГ у женщин с привычным невынашиванием беременности и наследственной тромбофилией и не рекомендуем проводить скрининг на наследственную тромбофилию у женщин с привычным невынашиванием беременности.

Финансирование: Национальный институт исследований в области здравоохранения и медицинской помощи и Нидерландская организация исследований и разработок в области здравоохранения.