Скарификация эндометрия у женщин, проходящих ЭКО/ИКСИ: метаанализ данных отдельных участников

Введение: При лечении методом ЭКО/ИКСИ имплантация эмбриона остается этапом, лимитирующим успех. Предполагалось, что скарификация эндометрия может улучшать имплантацию, однако было неясно, повышает ли она вероятность имплантации и рождения живого ребенка и, если да, у каких пациенток и как именно следует выполнять эту процедуру.

Цель и обоснование: Этот метаанализ данных отдельных участников (IPD-MA) был выполнен, чтобы ответить на вопрос, влияет ли скарификация эндометрия у женщин, проходящих ЭКО/ИКСИ, на вероятность рождения живого ребенка и отличается ли этот эффект в отдельных подгруппах пациенток. После случайного обнаружения в 2000 году скарификацию эндометрия предлагали как способ улучшения имплантации эмбриона. Было проведено множество рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), но их результаты были противоречивыми. Обычные метаанализы ограничивались выраженной неоднородностью внутри исследований и между ними, малыми выборками и высоким риском систематической ошибки во многих исследованиях. Кроме того, для ряда исследований были поставлены под сомнение целостность данных. Поэтому, несмотря на большое число РКИ и обычных метаанализов, сделать вывод о клинической эффективности скарификации эндометрия не удавалось. Подход IPD-MA позволяет преодолеть многие из этих проблем, поскольку обеспечивает большую однородность определения исходов, позволяет исключать исследования с сомнениями в целостности данных, дает возможность точнее оценить истинный эффект лечения благодаря учету характеристик участниц и отсутствию необходимости в допущениях, требуемых в обычных метаанализах, а также позволяет проводить анализ подгрупп.

Методы: Систематический поиск литературы выявил РКИ скарификации эндометрия у женщин, проходящих ЭКО/ИКСИ. Авторы подходящих исследований были приглашены предоставить исходные данные для этого IPD-MA. Исследования оценивали на риск систематической ошибки (RoB), а также проводили проверку целостности данных. Первичным исходом было рождение живого ребенка; первичный анализ выполняли как одностадийный анализ по намерению лечить (ITT). Вторичные анализы включали анализ по фактически полученному лечению (AT) и подгруппу женщин, у которых была выполнена перенос эмбриона (AT+ET). В AT+ET анализировали взаимодействие лечения с ковариатами для отдельных характеристик участниц.

Результаты: Из 37 опубликованных и 15 неопубликованных РКИ (7690 участниц) данные предоставили 15 РКИ (14 опубликованных, одно неопубликованное). После проверки целостности данных в анализ включили 13 РКИ (12 опубликованных, одно неопубликованное), которые охватывали 4112 участниц. Риск систематической ошибки был оценен как низкий для 10 из 13 РКИ. Одностадийный анализ ITT для скарификации против отсутствия скарификации/имитационной процедуры показал повышение частоты рождения живого ребенка (отношение шансов 1,29; 95% ДИ 1,02–1,64). Анализы AT, AT+ET и чувствительный анализ только для исследований с низким риском систематической ошибки дали сходные результаты (отношение шансов 1,22; 95% ДИ 0,96–1,54; 1,25; 95% ДИ 0,99–1,57; 1,26; 95% ДИ 1,03–1,55 соответственно). Анализ взаимодействия лечения с ковариатами не выявил признаков взаимодействия с возрастом, числом предыдущих неудачных переносов эмбриона, типом лечения или причиной бесплодия.

Выводы: Это первый метаанализ на основе данных отдельных участников, включающий более 4000 человек, и он показывает, что скарификация эндометрия может повышать частоту рождения живого ребенка у женщин, проходящих ЭКО/ИКСИ. Анализ подгрупп по возрасту, числу предыдущих неудачных переносов эмбриона, типу лечения и причине бесплодия не позволил выявить группы, у которых скарификация эндометрия была бы более или менее эффективной. Время выполнения скарификации эндометрия может влиять на ее эффективность. Применение скарификации эндометрия в клинической практике следует рассматривать с осторожностью; пациенткам необходимо надлежащим образом разъяснять уровень доказательности и сохраняющиеся неопределенности.