Иммуногенность и безопасность бустерной дозы мРНК-вакцины против SARS-CoV-2 у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) уязвимы к тяжелому течению коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Большинство рекомендаций советуют четвертую дозу, то есть бустер, вакцины против COVID-19, чтобы снизить риск инфицирования, и необходимы наблюдательные исследования для оценки иммуногенности и безопасности бустерной дозы в этой популяции. Основной конечной точкой было определение количественных титров антител к рецептор-связывающему домену (RBD) после четвертой дозы вакцины против COVID-19. Вторичные конечные точки включали нежелательные явления и общую смертность. В это проспективное исследование одной группы включили реципиентов аллогенной ТГСК в возрасте ≥18 лет, получивших четвертую дозу мРНК-вакцины против COVID-19 в период с 15 декабря 2021 года по 2 августа 2022 года. Исключали пациентов с ранее установленным диагнозом COVID-19, а также тех, кто получал внутривенный иммуноглобулин в течение 21 дня до определения антител или ритуксимаб в течение 6 месяцев до включения в исследование. Для определения факторов, значимо связанных с титром анти-RBD после четвертой дозы, использовали регрессионные модели. Четвертую дозу вакцины получили 67 пациентов (медианный возраст 59,5 года; межквартильный размах 53,5–65,5 года; 33 мужчины [61%]), а в анализ титров анти-RBD включили 54 пациента. Медианные титры анти-RBD через 4–6 недель после третьей и четвертой доз значимо различались (13 350 Ед/мл [межквартильный размах 2618–34 740 Ед/мл] и 44 500 Ед/мл [межквартильный размах 11 163–84 330 Ед/мл] соответственно; P < 0,0001). В однофакторном анализе титр анти-RBD после третьей дозы (β = 0,70; 95% ДИ 0,54–0,87; P < 0,001) и лечение препаратами микофенолата (β = -1,05; 95% ДИ -1,97–-1,12; P = 0,03) значимо предсказывали антительный ответ на четвертую дозу. В многофакторном анализе обратная связь между приемом препаратов микофенолата и титром анти-RBD после четвертой дозы утратила статистическую значимость (β = -0,57; 95% ДИ -1,32–0,19; P = 0,14), тогда как значимая связь между титрами анти-RBD после третьей и четвертой доз практически не изменилась (β = 0,66; 95% ДИ 0,47–0,86; P < 0,001). Наиболее частым нежелательным явлением была болезненность в месте вакцинации (44%), затем утомляемость (16%), миалгия (4%) и головная боль (2%). Ни у одного реципиента в течение 40 дней после вакцинации не было нового или ухудшения уже существовавшей реакции «трансплантат против хозяина», и ни один пациент не умер. У 6 пациентов (11%) развилась прорывная инфекция SARS-CoV-2 без госпитализации и без тяжелых исходов. Четвертая доза вакцины против COVID-19, по-видимому, обладает высокой иммуногенностью и безопасна у реципиентов аллогенной ТГСК. Необходимы дальнейшие исследования для оценки титров нейтрализующих антител к субвариантам SARS-CoV-2, а также эффективности и иммуногенности бивалентных вакцин у реципиентов аллогенной ТГСК.