Сравнение эффектов и плазменный протеомный анализ агониста рецепторов ГПП-1 по сравнению с ципротерона ацетатом/этинилэстрадиолом в комбинации с метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела: рандомизированное контролируемое исследование

Цель: Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) характеризуется нарушениями репродуктивной функции и обмена веществ. Цель исследования — сравнить терапевтическую эффективность агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА) + метформин (Мет) с ципротерона ацетатом/этинилэстрадиолом (ЦА/ЭЭ) + Мет у женщин с СПКЯ и избыточной массой тела, а также выявить потенциальные протеомные биомаркеры риска заболевания у женщин с СПКЯ.

Методы: В проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование включили 60 женщин с СПКЯ и избыточной массой тела, которых в соотношении 1:1 распределили в две группы для получения ЦА/ЭЭ (2 мг/сут: 2 мг ципротерона ацетата и 35 мкг этинилэстрадиола) + Мет (1500 мг/сут) или ГПП-1РА (лираглутид, 1,2-1,8 мг/сут) + Мет (1500 мг/сут) в течение 12 недель. Оценивали клиническую эффективность и нежелательные явления, затем проводили протеомный анализ плазмы и верификацию ключевых биомаркеров методом ИФА.

Результаты: Исследование завершили 80% пациенток. Оба вмешательства улучшали менструальный цикл, состояние поликистозных яичников, уровни ЛГ и HbA1c после 12-недельного лечения. Комбинация ГПП-1РА + Мет была эффективнее ЦА/ЭЭ + Мет в снижении массы тела, ИМТ и окружности талии, глюкозы натощак, площади под кривой инсулина, общего холестерина и ИЛ-6, а также в улучшении чувствительности к инсулину и овуляции у женщин с СПКЯ и избыточной массой тела; краткосрочные нежелательные эффекты были приемлемыми. Комбинация ЦА/ЭЭ + Мет была эффективнее в коррекции гиперандрогении, включая общий тестостерон, ЛГ, соотношение ЛГ/ФСГ, ССГ и индекс свободных андрогенов. В группе ГПП-1РА + Мет улучшался только ЛГ. Протеомный анализ плазмы показал, что вмешательства изменяли белки, участвующие в детоксикации активных форм кислорода (PRDX6, GSTO1, GSTP1, GSTM2), дегрануляции тромбоцитов (FN1) и иммунном ответе (SERPINB9).

Выводы: И ЦА/ЭЭ + Мет, и ГПП-1РА + Мет улучшали репродуктивную функцию у женщин с СПКЯ и избыточной массой тела. ГПП-1РА + Мет был эффективнее ЦА/ЭЭ + Мет в снижении массы тела, ИМТ и окружности талии, а также в улучшении метаболических показателей и овуляции при приемлемой краткосрочной переносимости. ЦА/ЭЭ + Мет был эффективнее в уменьшении гиперандрогении. Новые плазменные биомаркеры PRDX6, FN1 и SERPINB9 могут служить индикаторами и мишенями лечения СПКЯ. Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov. Номер исследования: NCT03151005. Зарегистрировано 12 мая 2017 г., https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03151005.