Семаглутид модулирует протромботические и атеросклеротические механизмы, связанные с сетью эпикардиальной жировой ткани, нейтрофилов и эндотелиальных клеток

Введение: В последние годы распространенность ожирения растет, что приводит к увеличению частоты сахарного диабета и других сопутствующих заболеваний. Так, 1 из 3 пациентов с диабетом страдает сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ). Сеть взаимодействий между глюкозой, иммунной системой, эндотелием и эпикардиальной жировой тканью играет важную роль в провоспалительных и тромботических механизмах атерогенеза. Поскольку семаглутид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1 длительного действия (агонист ГПП-1), снижающий уровень глюкозы в крови, — уменьшает массу тела, мы изучили его влияние на человеческую эпикардиальную жировую ткань (ЭЖТ), аортальные эндотелиальные клетки и нейтрофилы как сердечно-сосудистые клетки, вовлеченные в атерогенез.

Методы: ЭЖТ и подкожную жировую ткань (ПЖТ) получали у пациентов, перенесших кардиохирургическое вмешательство. После лечения семаглутидом и/или инсулином анализировали различия в потреблении глюкозы и белковом составе экзосом, выделяемых жировой тканью, с помощью ферментативного анализа и TripleTOF соответственно. Фенотип нейтрофилов человека, их адгезию к аортальным эндотелиальным клеткам человека (HAEC) и ангиогенез анализировали методом проточной цитометрии и функционального флуоресцентного анализа. Иммунные клетки и плазменные белковые маркеры определяли методом проточной цитометрии и мультиплексного анализа Luminex у пациентов до и после 6-месячного лечения семаглутидом.

Результаты: Рецептор ГПП-1 экспрессировался в жировой ткани и нейтрофилах. В эксплантах ЭЖТ после лечения семаглутидом выявлен различный белковый состав экзосом. Препарат усиливал секрецию гелзолина — антикоагулянтного белка — эпикардиальной жировой тканью, модулировал CD11b на нейтрофилах, их миграцию и адгезию к эндотелию, индуцированные белком, ассоциированным с ожирением, FABP4, или хемоаттрактантом. У пациентов после 6 месяцев лечения семаглутидом фенотип моноцитов и нейтрофилов, а также плазменные маркеры ожирения, растяжения, мезотелиальной активации, фиброза и воспаления изменились на 20% со статистической значимостью по уровню FABP4, при этом уровень CD88 на нейтрофилах увеличился на 80%.</strong>

Выводы: Семаглутид усиливает эндокринную активность эпикардиальной жировой ткани, придавая ей антипротромботические свойства. Кроме того, препарат модулирует провоспалительный и атерогенный профиль, индуцированный маркером ожирения FABP4, уровень которого также снижается у пациентов после лечения семаглутидом.