Генетика синдрома Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера: достижения и клинические последствия

Синдром Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера (МРКХ) — врождённая аномалия, характеризующаяся агенезией или аплазией матки и верхней части влагалища у женщин с нормальными наружными половыми органами и нормальным женским кариотипом (46,XX). Обычно пациентки обращаются в подростковом возрасте по поводу первичной аменореи, после чего устанавливается диагноз, имеющий серьёзные последствия, включая абсолютное бесплодие. В большинстве случаев синдром возникает изолированно, без семейного анамнеза синдрома МРКХ или родственных аномалий. Однако накопленные данные о семейных случаях указывают на возможную роль генетических факторов. Ранние исследования генов-кандидатов имели ограниченный успех в поиске генетических причин синдрома МРКХ. В последнее время геномные исследования с применением хромосомного микроматричного анализа и полногеномного секвенирования позволили выявить перспективные генетические варианты, ассоциированные с синдромом МРКХ, включая делеции 17q12 (LHX1, HNF1B) и 16p11.2 (TBX6), а также варианты последовательности генов GREB1L и PAX8. Эти данные указывают на генетически неоднородную этиологию с вовлечением различных генов. По мере развития трансплантации матки как метода восстановления фертильности при синдроме МРКХ и накопления данных о генетической природе заболевания, вероятно, будет возрастать потребность в генетическом консультировании по вопросу риска передачи синдрома потомству. В настоящем обзоре представлены достижения в изучении генетики синдрома МРКХ — от первых сообщений о семейных случаях и поиска генов-кандидатов до современных геномных исследований. Кроме того, сформулированы предложения по дальнейшим генетическим исследованиям и обсуждены возможные последствия для клинической практики.