Улучшение биохимических показателей и нейроразвития при терапии высокими дозами гидроксокобаламина у пациентов с дефектом кобаламина C

Дефект кобаламина C (Cbl-C) приводит к метилмалоновой ацидемии, гомоцистинурии, интеллектуальным нарушениям и ухудшению зрения, несмотря на соблюдение лечения. Международные рекомендации считают парентеральное введение гидроксокобаламина (OH-Cbl) эффективной терапией, однако оптимальные дозы остаются неясными. Мы оценили влияние терапии OH-Cbl на биохимические показатели, нейрокогнитивные функции и зрение у пациентов с ранним началом дефекта Cbl-C, получавших разные дозы препарата в течение 3 лет. Группа A (n = 5), диагноз которым был установлен при неонатальном скрининге (NBS), получала высокие дозы OH-Cbl (медиана 0,55 мг/кг/сут); группа B1 (n = 3), диагноз которым также был установлен при NBS, получала низкие дозы OH-Cbl (медиана 0,09 мг/кг/сут); группа B2 (n = 12), диагноз которым был установлен на основании клинических данных, получала низкие дозы OH-Cbl (медиана 0,06 мг/кг/сут). Биохимические показатели — уровни гомоцистеина, метионина и метилмалоновой кислоты — в группе A были лучше, чем в группе B1 (соответственно p < 0,01, p < 0,05 и p < 0,01) и группе B2 (соответственно p < 0,001, p < 0,01 и p < 0,001). По результатам оценки нейроразвития исходы в группе A были лучше, чем в группах B1 и B2, получавших низкие дозы, особенно по показателю развития и подшкалам «Слух и речь» и «Выполнение заданий»; значимых различий между группами B2 и B1 не выявлено. Макулопатию обнаружили соответственно у 100%, 66% и 83% пациентов в трёх группах. Исследование показало, что терапия высокими дозами OH-Cbl у детей с ранним тяжёлым дефектом Cbl-C, выявленным при NBS, значительно улучшала метаболический профиль и нейрокогнитивные исходы по сравнению с терапией низкими дозами у пациентов сопоставимого возраста. По-видимому, доза OH-Cbl не влияла на макулопатию. Несмотря на небольшое число пациентов, полученные данные могут помочь улучшить отдалённые исходы у пациентов с дефектом Cbl-C.