Семаглутид в сравнении с плацебо у пациентов с сердечной недостаточностью и умеренно сниженной или сохранённой фракцией выброса: объединённый анализ рандомизированных исследований SELECT, FLOW, STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM

Введение: Сердечная недостаточность с умеренно сниженной или сохранённой фракцией выброса (далее — СНсФВ) — наиболее распространённая форма сердечной недостаточности, связанная с высоким риском госпитализации и смерти, особенно у пациентов с избыточной массой тела, ожирением или сахарным диабетом 2-го типа. В исследованиях STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM семаглутид уменьшал выраженность симптомов сердечной недостаточности и физических ограничений у участников с СНсФВ. Однако способность семаглутида снижать частоту клинических событий, связанных с сердечной недостаточностью, в этой группе оставалась неустановленной.

Методы: Мы выполнили апостериорный объединённый анализ на уровне отдельных участников четырёх рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM), чтобы оценить влияние еженедельного подкожного введения семаглутида на события, связанные с сердечной недостаточностью. Доза составляла 2,4 мг в исследованиях SELECT, STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM и 1,0 мг в исследовании FLOW. В исследованиях STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM участвовали пациенты с ожирением и СНсФВ; в исследование SELECT включали пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и избыточной массой тела или ожирением, а в исследование FLOW — пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек. Поэтому в настоящий анализ включили всех участников исследований STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM, а также участников исследований SELECT и FLOW, у которых исследователь указал в анамнезе СНсФВ. Основными исходами были составная конечная точка — время до смерти от сердечно-сосудистых причин или первого события, свидетельствующего об ухудшении сердечной недостаточности (определяемого как госпитализация или срочное обращение по поводу сердечной недостаточности), — а также время до первого события, свидетельствующего об ухудшении сердечной недостаточности, и время до смерти от сердечно-сосудистых причин. Эффективность и безопасность оценивали в полной выборке для анализа (то есть у всех участников, рандомизированных в одну из групп лечения, в соответствии с принципом «намерение лечить»). Исследования SELECT, FLOW, STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM зарегистрированы в ClinicalTrials.gov под номерами NCT03574597, NCT03819153, NCT04788511 и NCT04916470 соответственно; все исследования завершены.

Результаты: В четырёх исследованиях у 3743 (16,8%) из 22 282 участников имелась СНсФВ в анамнезе: 1914 были рандомизированы в группу семаглутида и 1829 — в группу плацебо. Среди участников с СНсФВ семаглутид снизил риск комбинированной конечной точки, включавшей смерть от сердечно-сосудистых причин или события, связанные с сердечной недостаточностью: такие события произошли у 103 (5,4%) из 1914 участников в группе семаглутида и у 138 (7,5%) из 1829 участников в группе плацебо; отношение рисков (ОР) 0,69, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,53–0,89; p=0,0045. Семаглутид также снизил риск событий, свидетельствующих об ухудшении сердечной недостаточности: 54 (2,8%) против 86 (4,7%); ОР 0,59, 95% ДИ 0,41–0,82; p=0,0019. Статистически значимого влияния на смертность от сердечно-сосудистых причин отдельно не выявлено: 59 (3,1%) против 67 (3,7%); ОР 0,82, 95% ДИ 0,57–1,16; p=0,25. Серьёзные нежелательные явления реже возникали у пациентов, получавших семаглутид, чем у получавших плацебо: 572 (29,9%) против 708 (38,7%).

Выводы: У пациентов с СНсФВ семаглутид снижал риск комбинированной конечной точки, включавшей смерть от сердечно-сосудистых причин или события, свидетельствующие об ухудшении сердечной недостаточности, а также риск событий, свидетельствующих об ухудшении сердечной недостаточности, взятых отдельно; при этом его влияние на смертность от сердечно-сосудистых причин отдельно не достигло статистической значимости. Эти данные подтверждают эффективность семаглутида для снижения риска клинических событий, связанных с сердечной недостаточностью, у пациентов с СНсФВ, для которых в настоящее время доступно немного вариантов лечения.

Финансирование: Novo Nordisk.