Одноклеточное секвенирование позволяет определить клональность T-клеток и патогенез заболеваний группы парапсориаза

Введение: Грибовидный микоз (ГМ), наиболее распространённая форма кожной T-клеточной лимфомы, на ранних стадиях часто не диагностируют из-за сходства с доброкачественными дерматозами, такими как атопический дерматит (АД). Кроме того, разграничение с так называемым «бляшечным парапсориазом», который может протекать в мелкобляшечной или крупнобляшечной форме, остаётся дискуссионным.

Цель: Охарактеризовать спектр заболеваний группы парапсориаза.

Методы: Выполнено одноклеточное секвенирование РНК биоптатов кожи пациентов со спектром заболеваний от парапсориаза до ранней стадии ГМ. Пациентов стратифицировали по наличию мелких и крупных бляшек; результаты сравнивали с данными исследования кожи при АД, псориазе и у здоровых лиц.

Результаты: В 6 из 8 крупнобляшечных очагов выявлялся либо расширенный клон αβ-, либо γδ-T-клеток со сниженной экспрессией CD7, что соответствовало диагнозу ГМ ранней стадии. Напротив, 6 из 7 мелкобляшечных очагов имели поликлональную природу и, следовательно, не обладали лимфоматозным фенотипом; кроме того, для них была характерна менее выраженная воспалительная микросреда по сравнению с ГМ ранней стадии и АД. Примечательно, что в поликлональных мелко- и крупнобляшечных очагах характерно выявлялась популяция NPY+ врождённых лимфоидных клеток, а также стромальный профиль с усилением активации системы комплемента в фибробластах и гиперреактивностью против микробов в клетках потовых желез соответственно. Эти состояния отчётливо отличались от АД и псориаза: для АД были специфичны клетки «T2A», экспрессирующие CD3, CRTH2 и IL-13, а для псориаза — выраженное воспаление 17-го типа.+++H

Выводы: Поликлональные мелко- и крупнобляшечные очаги парапсориаза представляют собой отдельную нозологическую форму, для которой характерно наличие ранее не описанной популяции врождённых лимфоидных клеток. Для обозначения таких очагов предлагается новый термин — «поликлональный бляшечный парапсориаз», поскольку на клеточном и молекулярном уровнях их можно чётко отличить от ГМ ранних и поздних стадий, псориаза и АД.