Систематический обзор и метаанализ повторной биопсии трофэктодермы и/или криоконсервации при преимплантационном генетическом тестировании: баланс между необходимостью диагностики и риском повреждения

Введение: Для предотвращения переноса эмбрионов с моногенными заболеваниями и/или хромосомными нарушениями при преимплантационном генетическом тестировании (ПГТ) необходимы биопсия трофэктодермы и криоконсервация. В 2–6% случаев результат диагностики может быть неопределённым из-за неудачи амплификации ДНК или низкого качества полученных данных. В таких ситуациях для установления генетического диагноза требуется повторный цикл размораживания, биопсии и криоконсервации. В других случаях, например при внедрении ПГТ в центре вспомогательных репродуктивных технологий или появлении показаний к ПГТ после неоднократных неудач, выкидышей либо рождения больного ребёнка после экстракорпорального оплодотворения, ранее криоконсервированные эмбрионы без проведённого генетического тестирования могут быть разморожены, подвергнуты биопсии и повторно витрифицированы. Однако до сих пор неясно, могут ли многократные манипуляции ухудшать репродуктивные исходы после ПГТ.

Цель и обоснование: Целью исследования было провести систематический обзор для оценки имеющихся данных о безопасности повторной биопсии и/или повторного цикла криоконсервации и размораживания, а также сформулировать соответствующие рекомендации. Выполнен метаанализ различий в репродуктивных исходах — частоте живорождения в расчёте на перенос эмбриона (LBR на ET), частоте клинической беременности в расчёте на перенос эмбриона (CPR на ET) и частоте выкидышей в расчёте на клиническую беременность (MR на CP) — между схемами с двойной криоконсервацией и однократной биопсией (CBC) или с двойной биопсией и двойной криоконсервацией (BCBC) и контрольной схемой с однократными биопсией и криоконсервацией (BC). Также представлены показатели выживаемости после размораживания перед переносом эмбриона, гестационные и перинатальные исходы.

Методы поиска: Для выявления всех доступных опубликованных данных использовали рекомендации PRISMA и выполнили поиск в базах PubMed, Scopus и Embase. Применяли термины Medical Subject Headings (MeSH) и перечень специфических ключевых слов, относящихся к исследовательскому вопросу. Поиск оригинальных исследований на людях, опубликованных в рецензируемых журналах на английском языке, проводили по апрель 2024 года. Четыре независимых автора оценивали статьи на соответствие критериям включения. Одну включённую публикацию нашли в другом источнике.

Результаты: Всего выявили 4219 записей; в метаанализ включили 10 исследований. Уверенность в доказательствах варьировала от низкой до умеренной. В группах CBC и BCBC репродуктивные исходы были хуже, чем в контрольной группе BC. В частности, частота живорождения в расчёте на перенос эмбриона была ниже в группе CBC (ОШ 0,56; 95% ДИ 0,38–0,81; I² = 58%; шесть исследований) и в группе BCBC (ОШ 0,51; 95% ДИ 0,34–0,77; I² = 24%; шесть исследований). Частота клинической беременности в расчёте на перенос эмбриона также была ниже в группах CBC (ОШ 0,68; 95% ДИ 0,51–0,92; I² = 57%; семь исследований) и BCBC (ОШ 0,60; 95% ДИ 0,46–0,78; I² = 0%; семь исследований). Кроме того, частота выкидышей в расчёте на клиническую беременность была выше в группах CBC (ОШ 1,68; 95% ДИ 1,02–2,77; I² = 50%; семь исследований) и BCBC (ОШ 2,08; 95% ДИ 1,13–3,83; I² = 28%; семь исследований). В исследованиях, где эти показатели оценивали, выживаемость после размораживания, а также гестационные и перинатальные исходы соответствовали ожидаемым значениям.

Практическое значение: Для минимизации числа неопределённых диагнозов и предполагаемого влияния дополнительных манипуляций с эмбрионами необходимы совершенствование генетических технологий, стандартизация лабораторных протоколов, высокая квалификация специалистов, выполняющих биопсию и криоконсервацию, а также постоянный контроль качества работы. Несмотря на возможное ухудшение репродуктивных исходов после повторной биопсии и/или повторной криоконсервации, эти процедуры могут быть оправданы для предотвращения переноса поражённых или анеуплоидных бластоцист. Поэтому риски необходимо сопоставлять с потенциальной пользой для каждой конкретной пары.

Регистрация исследования: PROSPERO (ID: CRD42024503678).