Минимально инвазивная простая гистерэктомия при раке шейки матки низкого риска: одноармное исследование с правилами остановки (исследование ENGOT-cx23/MITO/LASH)

Введение: Онкологическая безопасность минимально инвазивной простой гистерэктомии при раке шейки матки низкого риска не изучалась в клиническом исследовании с достаточной статистической мощностью.

Цель: Оценить, влияет ли минимально инвазивная простая гистерэктомия на безрецидивную выживаемость при раке шейки матки на ранней стадии низкого риска.

Гипотеза исследования: Минимально инвазивная простая гистерэктомия является онкологически безопасным подходом у отобранных пациенток с раком шейки матки низкого риска.

Дизайн исследования: Это одноармное исследование с правилами остановки. Всем пациенткам выполняют конизацию шейки матки. Пациенток с чистыми краями после конизации или отсутствием остаточной макроскопической опухоли по данным визуализации после конизации (если эти критерии не выполнены, обязательна повторная конизация) направляют на минимально инвазивную простую гистерэктомию (лапароскопическую или робот-ассистированную лапароскопическую) с алгоритмом биопсии сторожевого лимфатического узла. Адъювантную терапию проводят при наличии опухоли в краях резекции и/или метастатического поражения лимфатических узлов и/или выраженной лимфоваскулярной инвазии при глубине стромальной инвазии более 2/3 (или расстоянии до опухоли не более 3 мм).

Основные критерии включения/исключения: Основные критерии включения: плоскоклеточный рак, связанная с вирусом папилломы человека аденокарцинома, аденосквамозный рак шейки матки; стадия IA2-IB1 по классификации Международной федерации гинекологии и акушерства 2018 года (≤2 см) с глубиной инвазии ≤10 мм по материалу конизации; стадия IA2-IB1 по классификации Международной федерации гинекологии и акушерства 2018 года (≤2 см) с глубиной инвазии ≤50% по данным МРТ до конизации или «экспертного» ультразвукового исследования. Женщины не включаются в исследование при наличии признаков метастатического заболевания, противопоказаний к операции и/или оценке лимфатических узлов, а также при желании сохранить фертильность.

Первичная конечная точка: Трехлетняя безрецидивная выживаемость пациенток, которым выполняют минимально инвазивную простую гистерэктомию.

Размер выборки: Выборка из 974 пациенток обеспечит мощность 80% при уровне значимости 2,5% (односторонний критерий) для отклонения нулевой гипотезы о 3-летней частоте рецидивов 2,4% при ожидаемой 3-летней частоте рецидивов 1,2%. Чтобы отвергнуть нулевую гипотезу, за 3 года должно быть зафиксировано не более 14 рецидивов. Для предотвращения более высокой частоты рецидивов при использовании исследуемой процедуры будет применяться правило остановки, основанное на числе рецидивов, зарегистрированных в разные моменты наблюдения. Исследование также будет прекращено, если в первые 400 пациенток, наблюдаемых в течение 2 лет, не будет зарегистрировано ни одного рецидива.

Ожидаемые сроки завершения набора и представления результатов: Набор будет продолжаться 60 месяцев. После операции период наблюдения составит не менее 3 лет.

Регистрация исследования: Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT06416748) и как исследование ENGOT/MITO (ENGOT-cx23).