Полигенные показатели двуяйцевого близнецовства: представления о генетической архитектуре женской фертильности

Цель: Естественное рождение дизиготных близнецов (ДЗБ) обусловлено гиперовуляцией и служит показателем женской фертильности. Однако некоторые признаки, связанные с ДЗБ, также ассоциированы с бесплодием. Мы изучили взаимосвязь между ДЗБ и женской фертильностью и бесплодием с использованием результатов последних полногеномных ассоциативных исследований.

Методы: Мы исследовали генетическую архитектуру ДЗБ и сравнили полигенные показатели ДЗБ у матерей с естественно наступившей беременностью дизиготными близнецами и у матерей, которым потребовалось лечение бесплодия, в Нидерландском реестре близнецов (NTR) и Норвежском когортном исследовании матерей, отцов и детей (MoBa). Кроме того, мы рассчитали генетические корреляции между ДЗБ и семью признаками, связанными с фертильностью.

Результаты: ДЗБ характеризуется низкой полигенностью: предполагается, что ненулевой эффект имеют лишь 0,20% однонуклеотидных полиморфизмов. Полигенный показатель ДЗБ объясняет 1,6% вариабельности предрасположенности к ДЗБ; отношение шансов между первым и десятым децилями этого показателя составляет 2,29. Полигенный показатель ДЗБ различал матерей с естественно наступившей беременностью и матерей, получавших лечение бесплодия, а у матерей одноплодной беременностью был связан с более коротким временем до наступления беременности. Самые низкие значения показателя выявлены у матерей, которым проводили гормональную индукцию овуляции, что указывает на проблемы с фертильностью. ДЗБ имело генетические корреляции с ановуляторным бесплодием (r = −0,698), синдромом поликистозных яичников (r = −0,278) и эндометриозом (r = 0,279).

Выводы: Женская фертильность, по-видимому, располагается на генетическом континууме: на одном его конце находится ановуляция и бесплодие, на другом — ДЗБ. Полученные результаты позволяют предположить, что полигенный показатель ДЗБ в будущем может оказаться полезным для оценки женской фертильности и быть внедрён в клиническую практику.