Одногодичная кумулятивная частота живорождения в зависимости от числа ооцитов при овариальной стимуляции фоллитропином дельта: объединённый анализ четырёх рандомизированных контролируемых исследований

Вопрос исследования: Какое число полученных ооцитов связано с наивысшей кумулятивной частотой живорождения в свежем цикле и последующих криоциклах после овариальной стимуляции фоллитропином дельта?

Ответ: Кумулятивная частота живорождения увеличивалась по мере роста числа полученных ооцитов и выходила на плато при 21–25 ооцитах.

Что известно: Частота живорождения в свежем цикле традиционно считается основным исходом ЭКО; однако резкий рост числа криоконсервированных циклов в последние годы делает кумулятивную частоту живорождения более значимым показателем. В свежем цикле число полученных ооцитов рассматривается как прогностический фактор частоты живорождения, и аналогичная связь показана для кумулятивной частоты живорождения.

Дизайн исследования, размер выборки, длительность: Объединённый анализ, включивший 1746 пациенток из четырёх рандомизированных контролируемых исследований. Испытания были отобраны из базы клинических исследований компании Ferring Pharmaceuticals по состоянию на июнь 2023 года. Включались исследования, в которых для овариальной стимуляции использовали фоллитропин дельта и собирали данные об исходах как свежих, так и криоциклов. Исследования по зависимости «доза — ответ» для фоллитропина дельта, а также исследования повторных циклов овариальной стимуляции исключали. В анализ включали пациенток, получавших овариальную стимуляцию фоллитропином дельта и имевших не менее одного полученного ооцита. Кумиулятивную частоту живорождения в свежем цикле и последующих криоциклах оценивали в зависимости от числа полученных ооцитов. Кумиулятивную частоту живорождения рассчитывали как число пациенток, у которых произошло хотя бы одно живорождение, делённое на число всех пациенток, включённых в анализ.

Участницы, материалы, методы: В испытания включали женщин 18–42 лет, проходивших первый или второй цикл ЭКО/ИКСИ по протоколу с антагонистом или агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона. Триггер овуляции осуществляли хорионическим гонадотропином человека или агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, оплодотворение выполняли методами ЭКО или ИКСИ. На 5-е сутки в свежем цикле переносили один или два бластоциста, а все жизнеспособные избыточные бластоцисты криоконсервировали на 5-е или 6-е сутки. Все беременности после свежего цикла и криоциклов, начатых в течение 1 года после начала стимуляции, наблюдали до родов. Связь между числом полученных ооцитов и кумулятивной частотой живорождения оценивали с помощью логистической регрессии с дробными полиномами для получения прогнозируемой кумулятивной частоты живорождения. Дополнительные анализы проводили по возрасту, уровню антимюллерова гормона и числу полученных ооцитов.

Основные результаты и роль случайности: Всего в базе данных выявили 15 исследований с фоллитропином дельта. Из них 11 не соответствовали критериям, а оставшиеся 4 были включены. В анализ вошли 1746 пациенток. Средний возраст составил 33,8 года (диапазон 21–42 года), медианный уровень антимюллерова гормона — 17,0 пмоль/л (диапазон 0,3–164,2 пмоль/л). Подавляющее большинство пациенток (1645; 94,2%) получали протокол с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, 101 пациентка (5,8%) — с агонистом. В целом 1541 пациентке (88,3%) выполняли триггер хорионическим гонадотропином человека, 205 пациенткам (11,7%) — агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона. Криоциклы (максимум шесть) инициировали у 740 пациенток (42,4%). В исследуемой популяции было выполнено всего 2948 циклов: 1746 свежих циклов (циклы овариальной стимуляции, с переносом или без него) и 1202 криоцикла (инициированных циклов, с переносом или без него). Среднее число полученных ооцитов составило 12,4 (диапазон 1–72), частота живорождения в свежем цикле — 29,1%, кумулятивная частота живорождения — 51,4%. Кумулятивная частота живорождения увеличивалась по мере роста числа полученных ооцитов до плато, начиная с 21–25 ооцитов. Она превышала 60% при числе ооцитов >15 и 70% при >20. Кумулятивная частота живорождения снижалась с возрастом (57,1%, 51,6% и 35,8% при возрасте <35, 35–37 и ≥38 лет соответственно), тогда как при уровне антимюллерова гормона <15 и ≥15 пмоль/л она была сходной (52,0% и 50,9% соответственно). У пациенток старшего возраста (≥38 лет) сохранялся дальнейший рост прогнозируемой кумулятивной частоты живорождения начиная с 15 полученных ооцитов: 41,3% до 53,4% до 58,7% при 15–19, 20–24 и ≥25 ооцитах. У более молодых пациенток (<38 лет) сопоставимого преимущества не наблюдали: соответствующие значения составляли 72,5%, 68,0% и 78,8% у женщин младше 35 лет и 70,3%, 73,1% и 71,5% у женщин 35–37 лет. Частота живорождения в свежем цикле снижалась при числе ооцитов более 14, тогда как кумулятивная частота живорождения продолжала расти по мере увеличения числа полученных ооцитов.

Ограничения, причины для осторожности: Лишь у небольшой части пациенток в анализе было получено ≥20 ооцитов (249 пациенток; 14,3%).

Более широкое значение результатов: Этот анализ позволяет предположить, что после циклов овариальной стимуляции фоллитропином дельта и последующих криоциклов кумулятивная частота живорождения возрастает по мере увеличения числа полученных ооцитов до плато, начинающегося при 21–25 ооцитах. Рост кумулятивной частоты живорождения начиная с 20 ооцитов был очевиден у пациенток старшего возраста, но не у более молодых.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Исследование финансировалось компанией Ferring Pharmaceuticals A/S, Копенгаген, Дания. S.S.-R. получала финансирование на исследования от Organon/MSD, Theramex и Gedeon-Richter, гонорары за консультации от Organon/MSD, Ferring Pharmaceuticals, Merck Serono и IBSA, оплату или гонорары от Organon/MSD, Besins и Gedeon-Richter, поддержку участия в конференциях от Gedeon-Richter и Besins, входит в консультативный совет TTRANSPORT и является заместителем руководителя ESHRE SQART SIG, а также владеет акциями IVI Lisboa, Clinica de Reprodução assistida Lda. A.P. получала гранты от Cryos, гранты и выплаты от Gedeon Richter, Ferring Pharmaceuticals и Merck A/S, выплаты от Organon, гонорары за консультации от IBSA, Ferring Pharmaceuticals, Gedeon Richter, Cryos и Merck A/S, а также поддержку поездок от Gedeon Richter. N.S.M. получала гонорары за выступления и консультации от Ferring Pharmaceuticals, IBSA, Merck, Freya и Gedeon Richter и является акционером Verso Biosense. K.M. была научным советником Calla Lily Clinical Care, Evvy и AutoIVF. R.L., A.F., K.M. и I.E.J. являются сотрудниками Ferring Pharmaceuticals.

Регистрационный номер: не применимо.