Сравнительная эффективность и безопасность биологических препаратов и системной иммуномодулирующей терапии хронической крапивницы: систематический обзор и сетевой метаанализ

Введение: Хроническая крапивница — распространённое заболевание кожи, характеризующееся зудящими волдырями, ангионевротическим отёком или их сочетанием и продолжающееся не менее 6 недель. Помимо антигистаминных препаратов, применяют различные системные методы лечения, однако их сравнительная эффективность при хронической крапивнице остаётся неясной.

Цель: Систематически оценить сравнительную пользу и вред системных методов лечения хронической крапивницы.

Методы: В рамках обновления рекомендаций JTFPP AAAAI/ACAAI по хронической крапивнице мы провели поиск рандомизированных исследований системной иммуномодулирующей терапии, включая фототерапию, в базах Medline, Embase, CENTRAL, Chinese Biomedical Database (CBM), China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Scientific Journal Database (VIP) и Wanfang с момента их создания по 4 февраля 2025 года. Два рецензента независимо отбирали публикации, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. С помощью байесовского сетевого метаанализа со случайными эффектами оценивали выраженность крапивницы (по показателям зуда и волдырей), выраженность ангионевротического отёка, качество жизни, связанное со здоровьем, и нежелательные явления. Достоверность доказательств оценивали по подходу GRADE (PROSPERO: CRD42023429819).

Результаты: В обзор включили 93 исследования (n = 11 398; преимущественно с участием взрослых и подростков): 83 рандомизированных и 10 нерандомизированных исследования, в которых оценивали 42 вмешательства. Согласно доказательствам высокой достоверности, омализумаб в стандартной дозе (300 мг каждые 4 недели) и ремибрутиниб относятся к наиболее эффективным препаратам по нескольким значимым для пациентов исходам. Однако данные о безопасности ремибрутиниба менее определённы. Дупилумаб уменьшал выраженность крапивницы, но его влияние на качество жизни остаётся неясным; исследований его влияния на выраженность ангионевротического отёка не проводилось. Циклоспорин может быть одним из наиболее эффективных препаратов для уменьшения выраженности крапивницы, но также может относиться к препаратам с наибольшим риском увеличения частоты любых нежелательных явлений. Азатиоприн, дапсон, гидроксихлорохин, микофенолат, сульфасалазин и витамин D могут улучшать исходы. Бенрализумаб, килизумаб и тезепелумаб, вероятно, не отличаются от плацебо, однако доказательства этого вывода имеют низкую определённость. Результаты были сходными в разных возрастных группах и при разной исходной тяжести заболевания; анализы в подгруппах подтвердили их устойчивость.

Выводы: У пациентов с хронической крапивницей, не отвечающей на антигистаминные препараты, омализумаб в стандартной дозе и ремибрутиниб относятся к наиболее эффективным препаратам по нескольким значимым для пациентов исходам и обладают благоприятным профилем безопасности в течение изучавшегося периода. Циклоспорин может быть эффективен, но также может относиться к препаратам с наибольшим риском нежелательных явлений. Дупилумаб уменьшает зуд и выраженность волдырей, но его влияние на ангионевротический отёк и качество жизни неясно. Омализумаб в более низких дозах обладает умеренной эффективностью и благоприятным профилем безопасности. Соотношение пользы и вреда традиционных иммунодепрессантов остаётся неопределённым.