Спонтанная овуляция, гормональные профили и влияние вариабельности сроков назначения прогестерона на исходы в циклах переноса замороженных эмбрионов в естественной пролиферативной фазе с переносом одного эуплоидного бластоциста

Введение: Перенос замороженных эмбрионов в естественном цикле (NC-FET) снижает акушерские риски за счет сохранения овуляции и желтого тела, но ограничивает гибкость планирования. Перенос замороженных эмбрионов в естественной пролиферативной фазе (NPP-FET) представляет собой более удобную для планирования альтернативу при предположении, что овуляция сохраняется после гибкого начала приема прогестерона (P4) в фолликулярной фазе. Только три рецензируемых исследования изучали протоколы NPP-FET, однако ни одно из них не подтверждало спонтанную овуляцию, не характеризовало гормональную динамику и не оценивало, влияет ли вариабельность сроков начала P4 на клинические исходы. Сохранение спонтанной овуляции имеет принципиальное значение для NPP-FET, чтобы воспроизвести физиологические преимущества NC-FET; подтверждение ее стабильности критически важно для валидации NPP-FET как жизнеспособного протокола. Насколько нам известно, это первое исследование, всесторонне устраняющее эти пробелы и предоставляющее новые данные в поддержку клинической осуществимости NPP-FET.

Методы: В ретроспективное когортное исследование включили 196 циклов NPP-FET с первым переносом одного эуплоидного бластоциста в период с января 2023 по октябрь 2024 года. Дидрогестерон (40 мг/сут) начинали при выполнении следующих критериев: ведущий фолликул ≥ 14 мм, толщина эндометрия ≥ 7 мм, уровень эстрадиола в сыворотке > 150 пг/мл и P4 < 1,5 нг/мл. Ультразвуковой и гормональный мониторинг продолжали до овуляции, подтвержденной по УЗИ (UDO), после чего в течение трех дней проводили гормональные оценки. Овуляцию подтверждали по UDO и уровню P4 в сыворотке > 3,0 нг/мл. Перенос эмбриона выполняли на 6-й день воздействия дидрогестерона. Многофакторная логистическая регрессия оценивала связь между исходами беременности и переменными, связанными со сроками P4, включая длительность фолликулярной фазы, уровень эстрадиола и диаметр фолликула на момент начала P4, интервал от начала P4 до UDO, интервал от UDO до FET и уровень P4 в сыворотке в день переноса.

Результаты: Спонтанная овуляция была подтверждена у всех участниц. Медианный диаметр фолликула за 1 день до UDO составил 18,6 мм. По двум критериям пика ЛГ UDO происходила в течение 1–2 дней в 96,4% и 92,2% случаев соответственно. Периовуляторные гормональные профили были сходны с таковыми в естественных циклах. Частота клинической беременности, продолжающейся беременности и клинической потери составила 66,3%, 58,7% и 11,5% соответственно. Морфология эмбриона и день биопсии предсказывали исходы беременности, тогда как переменные, связанные со сроками P4, ассоциации не показали.

Выводы: Гибкое назначение дидрогестерона при диаметре фолликула ≥ 14 мм на основании заранее определенных критериев сохраняет спонтанную овуляцию и естественную гормональную динамику. Исходы беременности не зависели от сроков начала P4, что поддерживает NPP-FET как клинически жизнеспособный, физиологически обоснованный и удобный для планирования протокол.