Стимуляция яичников фоллитропином дельта безопасна и эффективна: результаты рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований RITA

Цель: продемонстрировать эффективность и безопасность фоллитропина дельта (рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона, полученного из клеточной линии человека PER.C6) для стимуляции яичников у пациенток 18–34 и 35–42 лет, проходящих лечение методом экстракорпорального оплодотворения или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в США.

Дизайн: два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследования с параллельными группами (RITA-1 и RITA-2).

Пациентки: в общей сложности 1165 пациенток (578 женщин 18–34 лет в RITA-1 и 587 женщин 35–42 лет в RITA-2), рандомизированных в соотношении 10:1 на фоллитропин дельта или плацебо.

Вмешательство: стимуляция яичников фоллитропином дельта в фиксированной стартовой дозе (12 мкг/сут у пациенток младше 35 лет и 15 мкг/сут у пациенток 35 лет и старше) в первые 4 дня стимуляции с последующей коррекцией дозы при необходимости либо плацебо в качестве референсной группы в цикле с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.

Основной показатель исхода: кумулятивная частота наступления продолжающейся беременности после свежих и криоконсервированных циклов, начатых в течение 12 месяцев от начала стимуляции яичников.

Результаты: кумулятивная частота продолжающейся беременности на фоне фоллитропина дельта составила 64,0% у пациенток младше 35 лет (RITA-1) и 43,9% у пациенток 35 лет и старше (RITA-2) против 0 в группе плацебо, что подтвердило превосходство фоллитропина дельта над плацебо (RITA-1, разница 64,0% [95% доверительный интервал 56,9–68,1%]; RITA-2, разница 43,9% [95% доверительный интервал 37,0–48,2%]). Кумулятивная частота живорождений на фоне фоллитропина дельта составила 62,5% у пациенток младше 35 лет и 42,4% у пациенток 35 лет и старше. В цикле свежего переноса частота продолжающейся беременности на фоне фоллитропина дельта составила 49,5% у пациенток младше 35 лет и 34,8% у пациенток 35 лет и старше, а частота живорождений — 48,2% и 33,9% соответственно. В циклах криопереноса частота продолжающейся беременности на фоне фоллитропина дельта составила 44,2% у пациенток младше 35 лет и 31,2% у пациенток 35 лет и старше, а частота живорождений — 42,8% и 29,9% соответственно. Частота синдрома гиперстимуляции яичников в цикле свежего переноса после лечения фоллитропином дельта составила 3,8% у пациенток младше 35 лет и 2,4% у пациенток 35 лет и старше.

Вывод: фоллитропин дельта, дозируемый с учетом возраста матери, является эффективным и безопасным средством для стимуляции яичников у пациенток, проходящих лечение методом экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида.

Регистрация исследования: для RITA-1 — NCT03740737 (ClinicalTrials.gov), зарегистрировано 24 октября 2018 г., первый участник включен 26 октября 2018 г. Для RITA-2 — NCT03738618 (ClinicalTrials.gov), зарегистрировано 24 октября 2018 г., первый участник включен 29 октября 2018 г.