Повышенное соотношение IL-2/IL-4 может быть ранним предиктором острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Цель: Изучить взаимосвязь между уровнями цитокинов в разные сроки после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и развитием, тяжестью и эффективностью лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ).

Методы: Проведён ретроспективный анализ данных пациентов, которым в период с января 2019 года по декабрь 2021 года выполнили алло-ТГСК. Пациентов разделили на обучающую когорту (первые два года) и валидационную когорту (третий год). Уровни сывороточных цитокинов (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10) на 7-е, 14-е, 21-е и 28-е сутки после трансплантации измеряли и сравнивали у пациентов с развившейся оРТПХ и без неё. Также анализировали клинические характеристики. Результаты, полученные в обучающей когорте, проверяли в валидационной когорте для выявления потенциальных маркеров прогнозирования оРТПХ.

Результаты: В обучающую когорту вошли 89 пациентов после алло-ТГСК, у 29 из них развилась оРТПХ. В валидационную когорту включили 40 пациентов, у 17 из которых развилась оРТПХ. Между двумя когортами выявлены значимые различия в дозах инфузированных CD34+ и мононуклеарных клеток, тогда как остальные исходные клинические характеристики были сопоставимы. В обучающей выборке соотношение IL-2/IL-4 ≥1,103 на 7-е сутки было связано с повышением риска оРТПХ в 8,87 раза. После исключения случаев сепсиса и синдрома приживления соотношение IL-2/IL-4 на 7-е сутки сохраняло связь с оРТПХ. В этих условиях соотношение IL-2/IL-4 ≥0,989 на 7-е сутки указывало на повышение риска оРТПХ в 5,875 раза. Валидационная выборка подтвердила, что соотношение IL-2/IL-4 является ранним и надёжным индикатором оРТПХ. Среди 29 пациентов с оРТПХ в обучающей выборке у 17 была оРТПХ I степени, у 12 — оРТПХ II–IV степени. У пациентов с оРТПХ I степени отмечалось значимое повышение уровней TNF-α на 7-е сутки и IL-2 на 28-е сутки. После исключения случаев сепсиса и синдрома приживления оРТПХ была выявлена у 19 пациентов: у 12 — I степени, у 7 — II–IV степени. Ни один цитокин не был значимо связан с тяжестью оРТПХ. Двадцати двум из 29 пациентов назначили кортикостероиды в качестве терапии первой линии; частота полной ремиссии составила 68,2% (15 из 22). При анализе подгрупп уровни цитокинов были сопоставимы у пациентов, достигших полной ремиссии, и у пациентов без неё.

Выводы: Повышенное соотношение IL-2/IL-4 на 7-е сутки может быть ранним прогностическим биомаркером развития оРТПХ. Тем не менее возможность прогнозирования тяжести оРТПХ или эффективности лечения с помощью этих пяти цитокинов остаётся неясной.