Изучение возможных ассоциаций между агонистами рецепторов ГПП-1 и депрессивными расстройствами: фармаконадзорное исследование на основе данных FAERS и VigiBase

Введение: Агонисты рецепторов ГПП-1 (ГПП-1РА) все чаще назначают для лечения сахарного диабета и ожирения. Недавние сообщения фармаконадзора вызвали опасения по поводу возможных нейропсихиатрических нежелательных явлений, однако комплексная оценка безопасности с акцентом на депрессивные расстройства остается ограниченной. В этом исследовании с использованием реальных данных пострегистрационного наблюдения изучали связь между отдельными ГПП-1РА и депрессивными расстройствами.

Методы: Мы проанализировали индивидуальные сообщения о случаях нежелательных явлений по лираглутиду, семаглутиду и тирзепатиду из баз данных FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) и WHO VigiBase по декабрь 2024 года. Для выявления сигналов диспропорциональности сообщений (SDR) о депрессивных расстройствах проводили анализ диспропорциональности с использованием отношения шансов сообщения (ROR) и информационного компонента (IC). Также выполняли анализ времени до развития события, стратифицированные анализы, оценку с активным компаратором и анализ сопутствующей терапии для характеристики этих ассоциаций.

Результаты: Только семаглутид демонстрировал статистически значимые SDR по депрессивным расстройствам в обеих базах данных (FAERS: ROR 1,26, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,15–1,37; IC 0,33, 95% ДИ 0,20–0,45; VigiBase: ROR 1,38, 95% ДИ 1,27–1,49; IC 0,46, 95% ДИ 0,34–0,57), тогда как для лираглутида и тирзепатида SDR не выявлялись. Стратифицированный анализ показал более выраженную диспропорциональность у женщин и в сообщениях от медицинских работников. Анализ WSP показал, что депрессия, ассоциированная с семаглутидом, соответствовала паттерну раннего снижения риска отказа от терапии, при этом значимых лекарственных взаимодействий с психотропными препаратами не выявлено.

Выводы: Это фармаконадзорное исследование выявило SDR, специфичный для семаглутида, в отношении депрессивных расстройств в обеих базах данных, тогда как для лираглутида и тирзепатида таких сигналов не было. Хотя эти результаты не согласуются с сообщаемыми в существующих исследованиях защитными эффектами ГПП-1РА, они указывают на необходимость мониторинга безопасности не для всего класса, а для отдельных препаратов.